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第九章多室模型 第九章 多室模型 单室模型与多室模型的对比 单室模型 优点：处理方法简单，简化了数学处理过程；适 用于药物由血浆向体内各个可分布的组织器官的分布转运较快，在较短的时间内即可达到分布的动态平衡。 缺点：应用上有局限性，不少药物被吸收后，向体内各部位分布速度的差异比较显著。 多隔室模型又叫延迟分布模型。由于人体是由不同的组织组成的，药物对各种组织的亲和力是不同的，因而有不同的平衡速度。平衡的快慢还与组织中血流速度有关。 按分布平衡速度不同分为：二室和三室 三室模型 由中央室与两个周边室组成，药物以很快的速度分布到中央室（第 1 室），以较慢的速度进入浅外室（第 2 室），以更慢的速度进入深外室（第 3 室）； 中央室的含义与二室模型中相同； 浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室； 深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括那些与药物结合牢固的组织。 第一节 二室模型静脉注射给药 一、模型的建立 药物动态变化包括三个部分： ① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一部分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。 药物动态变化包括两个部分： ①药物从中央室向周边室转运一部分（进入）； ② 药物从周边室向中央室返回一部分（出）。 二、血药浓度与时间的关系 基本参数A、B、α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构成的，α、β分别可用下式表示: 三、基本参数的估算（A、B、α、β） 因为分布相的速度比消除相的速度快，即α＞＞β，当时间t→∞（或充分大）时，A?e-αt →0 ， 以lgC’→t（消除相末端浓度的对数对时间）作图可得到一条直线，由直线的斜率（b1）可求出β，由β可求出消除相的生物半衰期t1/2(β) 其中：C1为中央室实测浓度， B?e-βt为外推浓度，（ C1 -B?e-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。 以lgCr→t作图亦为一条直线即残数线,根据残数线的斜率b2和截距a2分别可求出α和A以及分布相的生物半衰期t1/2(α)。 因为分布相速度很快，在分布相时间内，若取样太迟太少，可能看不到分布相，而将二室模型当成单室模型，这一点在实验设计时必须考虑。 四、模型参数的求法（k12、k21、k10） 其中：X0 ：静脉注射给药剂量； C0 ：t等于0时的浓度； Vc ：中央室的表观分布容积。 ∵ ∴ ∵ ∴ 五、求其他药物动力学参数 （二）体内总清除率（CL） 总体清除率等于单位时间内从体内清除药物的表观分布容积数，即表示单位时间内流出的容积。 （三）总表观分布容积（Vβ ） （四）周边室表观分布容积（VP） ∵ ∴ 例 题 某二室模型药物静注100mg，各时间血药浓度如下： 解： 1.末端四点lgC-t回归，截距求B；斜率求 2.残数法截距求A；斜率求 3.t1/2=0.693/k 4. 5. 6. 7. 8. 9. 第五节 隔室模型的判别 某药静脉注射血药浓度与时间的数据如下： 一、作图判断 二、用残差平方和与加权残差平方和判断 三、用拟合度（r2）进行判断 四、AIC 法（Akaike’s information criterion） 五、F 检验 实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判断有困难时，可采用F检验、权重残差平方和等方法综合判断。 作 业 根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。 （t单位：h，C单位：mg/L） 0.38 0.71 1.36 2.29 4.93 10.0 28.7 65.0 C (mg/L) 10.0 7.5 5.0 3.0 1.5 1.0 0.5 0.165 t (h) 1.56 1.9 2.2 2.75 2.95 3.40 4.00 5.40 5.80 7.10 C(ug/ml) 12 6 4 3 2 1.5 1.0 0.5 0.25 0.033 t(h) 此药物属几室模型？ 一、作图判断 二、 用残差平方和与加权残差平方和判断 三、 用拟合度（r2）进行判断 四、 AIC 法 五、 F 检验 lgC lgC 根据图初步判断此药不是单室模型（因其不成直线），故可能是二室或三室模型。 Ci ：实测血药浓度值； Ci’：按某一模型计算出来的理论血药浓度值； Wi：权重系数，通常取实测值平方的倒数，如果数据在高浓度的准确性比低浓度大，则Wi=1，Re也就可以用SUM计算。 残差平方和： 权重残差平方和： 以SUM、Re值最小者拟合的模型为最佳。 将上述数据按二室静注模型处理，得其药物动力学方程为： 残差平方和为： 而按