发热(Fever).PPTVIP

2. 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃ 30min失活。 可被布洛芬阻断。 3. 干扰素（interferon, IFN） 　　　　　由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是IFN－?, IFN－? ,分子量为15－17KD 。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要EP。 4.白细胞介素－６（Interleukin-6, IL-6) 由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子、ET、病毒、IL—1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。 此外，巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养因子、IL-2、IL-8等。 （三） 体温升高的机制 1. 体温调节中枢 正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原） 负调节中枢：中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN） 腹中膈（ventral septal area，VSA） 弓状核 (Preoptic anterior hypothalamus) 2. EP信号进入体温调节中枢的途径 （1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢 (organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) （2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运） （3）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围） 图5-2. EP作用的部位示意图 3. 发热中枢的调节介质及作用 （1)正调节介质 ① 前列腺素（prostagladine E, PGＥ) ④促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） ③ 环磷酸腺苷（cAMP） ② Na+/Ca2+ 比值 ⑤ 一氧化氮（nitric oxide, NO） PGE2 ? 脑室（ICV）内注射PGE ? 发热； ? EPs引起发热的同时，CSF中PGE2? ?下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成? ? 阻断PGE合成的药物，可解EPs性发热 ? 微注射法将PGE2注入POAH区?发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。 　　　　　NO (nitric oxide) 一种新型的神经递质，广泛分布于中枢 神经系统。 （２）负调节介质 ① 精氨酸加压素（AVP） ② ?-黑素细胞刺激素（?-MSH） ③ 脂皮质蛋白-1（lipocortin-1） 精氨酸加压素 （arginine vasopressin, AVP） ? 脑内注射AVP?解热 ? 降低AVP?增强致热原的致热效应 ?-黑素细胞刺激素 （ ?-melanocyte-stimulating hormone, ?-MSH） ?阻断?-MSH，给IL-1致热 ?发热高度 明显增加，时间延长 ? EP性发热时，脑内?-MSH 含量增高 ? EP发热时，在脑室中隔区注入?-MSH解热 * * 发 热 (Fever) 高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成人体温维持在37.0℃左右。在一昼夜间人体体温呈现周期性波动，但波动幅度一般不超过1℃。 人体温度存在性别、年龄差异。女性的平均体温略高于男性0.2℃。 一、概述 Homeostasis (36℃ ～37℃） Activates heat-loss center in hypothalamus Skin blood vessels constrict Skeletal muscles activated, shivering begins Skin blood vessels dilate Sweat glands activated Imbalance Imbalance Body temperature decreases Activates heat-promoting center in hypothalamus Hot stimulus Blood warmer than set point Cold stimulus Blood cooler than set point Body temperature increas