第十五章 镇痛药 analgesics.pptVIP

含脑啡肽的神经元与疼痛 阿片类物质与突触前、后膜阿片受体结合,阿片R与GPr偶联?抑制腺苷酸环化酶（AC）： 阿片镇痛机制 关闭突触前膜电压敏感性钙通道?Ca2+内流?→↓突触前膜Ach、NA、5-HP、谷氨酸、P物质等神经递质的释放 开放突触后膜钾通道→K+外流 ? ?后膜超极化? 抑制痛觉传入?阻断神经冲动传递 镇痛作用 ?呼吸抑制→持久，治疗剂量即可产生 ?镇 咳?可抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失 ?其他：兴奋支配瞳孔的副交感神经--缩瞳 兴奋脑干催吐化学感受区--催吐 兴奋脊髓阿片受体—肌张力增强 促进抗利尿激素、催乳素、促生长激素的分泌↑，抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）??ACTH、LH、FSH的浓度 2.外周作用 （1）平滑肌 a.兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，强大，持久 --止泻及导致便秘 阿片类药物对胃肠道的作用 作用部位 药理作用 临床表现 胃 胃蠕动减慢 厌食 幽门张力下降(括约肌收缩) 恶心、呕吐 小肠 胰腺胆汁分泌下降 消化延迟 小肠蠕动减慢 吸收减慢 液体吸收增加 坚硬、干燥的粪便 大肠 蠕动减慢 排便费力,肠道运动 减少,排不尽感,腹胀 非蠕动性收缩增加 肠道痉挛,绞痛,便秘 液体吸收增加 坚硬、干燥的粪便 肛门括约肌紧张性增加 排不尽感 b.收缩胆道平滑肌和兴奋胆道Oddi括约肌，胆道 和胆囊内压增加--诱发胆绞痛 c.收缩输尿管平滑肌和膀胱括约肌-尿潴留 d.收缩支气管平滑肌-诱发/加重支哮 e.对抗催产素对子宫平滑肌的作用-延长产程 （2）心血管系统 可扩张阻力血管（A）和容量血管（V） 心脏---体位性低血压 与其：a.（+）组胺释放； b.（+）孤束核阿片R ?中枢交感张力?有关 脑---脑脊液（CFS）压力? 与其（+）孤束核阿片R ?（–）呼吸?CO2潴留?脑血管扩张?脑血流量?有关 (3)免疫系统 一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α 、TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48小时才恢复 抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能 三、临床应用: 1.镇痛：其它镇痛药无效的锐痛、慢性癌痛 2.心源性哮喘：迅速缓解气促，窒息，肺水肿 3.止泻：细菌感染时合用足量有效的抗生素 四．不良反应： １．治疗量：副作用 便秘，临床上称之为阿片类药物引起的肠道功能障碍(OBD),是阿片类药物最不易耐受的重要不良反应之一，是吗啡最令人烦恼的副作用。成为有效缓解疼痛的最大障碍。使治疗中断, 延长患者的住院时间,严重影响患者的生活质量。机制：除了与受体分布有关之外,吗啡活性代谢产物M6G更能严重地抑制胃肠的运动。 恶心、呕吐和厌食; 口服药物不完全吸收; 尿潴留和尿失禁;意识错乱。???? ２．多次用：耐受性或瘾性→戒断症状 耐受性：药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能原因： 1.受体下调 2.受体磷酸化 3.受体下陷 4.G蛋白脱偶联 5.激活腺苷酸环化酶上调 旧中国的吸毒者 虎门销烟 1839年3月的虎门销烟 2009年10月23日国家禁毒委员会办公室发布消息:中国目前登记在册吸毒人员1212万多名,其中男性占85.1％，女性占14.9％。从吸毒人员的职业情况看，无业人员是我国吸毒人员的主体。滥用冰毒、氯胺酮等新型毒品人数增长较快，占吸毒人员总数的21.2％，滥用新型毒品人员以35岁以下青少年为主体,另外还有社会闲散人员和演艺界人员等。 海 洛 因 冰 毒 新型毒品 摇头丸 大 烟 壳 ３.过量-急性中毒：阿片受体的拮抗