幽门螺杆菌感染、Runx3甲基化与胃癌关系的研究进展.pdfVIP

56一 现代消化及介入诊疗 2013年 第 l8卷 第 l期 ModemDigestionIntervention2013，Vo1．18，No·1 一 · 。三综 述’· 幽门螺杆菌感染、Runx3甲基化与胃癌关系 的研究进展 王 晖 赵亚刚 【提要】Runx3是近年来新发现的一种抑癌基因，参与 CagA血清阳性增加了萎缩性胃炎和胃癌发生率。CagA阳性 多种癌症的发生、发展，其与胃癌的关系尤为近年来的研究 且HpIgG阴性患者患胃癌的风险增加了3倍。因此从各方研 热点．众多研究表明Runx3甲基化与胃癌的发生有关，认为 究来看，坳 是慢性胃炎、消化性溃疡的重要致病因素，与胃 Runx3甲基化是胃癌发生的早期事件。研究表明Ⅲ幽门螺杆 黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃腺癌的发生密切相 菌(Helicobacterpylori，Hp)感染可导致 胃癌组织中Runx3基 关5[’6J。流行病学调查显示，(p感染与胃癌的发生存在显著相 因甲基化发生；却 感染长期作用于胃体、胃窦可能会诱发 关。 感染后，胃癌发生率增加4—9倍口。 与胃癌的Meta Runx3基因甲基化 ，使Runx3表达缺失，从而导致胃癌发生。 分析结果显示胁，与胃癌关系OR值一般在2—4之间∞。 本文就Runx3甲基化、 感染与胃癌关系的研究进展作一 二、Runx3与胃癌的发生、发展 简要论述。 1．Runx3蛋白的表达与胃癌 【关键词】胃癌；Runx3甲基化；幽门螺杆菌感染 Fukamachi等翻分别取Runx3—，_p53—，-和Runx3+，53一 ／--+鼠胃黏膜细胞进行细胞培养，发现 Runx3+，+p53— 胃黏 胃癌的发生是多因素、多阶段 、多基因变异综合作用的 膜含腺体结构的柱状细胞，细胞排列极性好，和正常胃黏膜 过程 ，却 感染是导致 胃癌发生的重要致病因素 ，胃癌与却 细胞相似；而相对的Runx3 _1)53—，-细胞之间缺少连接，没 的关系近年来研究较多，多数资料显示早期胃癌与Hp感染 有发现腺体结构，极性消失，说明Runx3表达缺失的细胞分 有关。近来研究表明，人runt相关转录因子(humanrunt-re— 化状态差．OsakiM嘲等为了检测Runx3在不同胃黏膜组织中 latedtranscriptionfactor，Runx)家族包括 Runxl、Runx2和 蛋白的表达情况．研发了AS251多克隆抗体 ，可以特异性的 Runx3．它们参与胚胎发育过程中基因表达调控。Runxl主要 和Runx3结合，通过AS251多克隆抗体进行免疫组化方法 与造血功能有关 ，Runx2是重要的骨生成调节因子，Runx3对 检测可在正常的 胃黏膜主细胞和大多数 G细胞中发现 脊神经节发育及 胃黏膜上皮细胞增生有调节作用。Runx3是 Runx3表达的蛋白，但是在肠上皮化生的细胞和胃癌细胞中 哺乳动物中Runx家族的进化基础，是TGF—p信号传导通路 没有发现 Runx3蛋白，Western-blot法分析发现6个被检测 中的一个重要环节。Runx3基因在 胃黏膜生长调控中起重要 胃癌细胞株中只有3株不同程度的表达蛋白，同时WeiDOOl 作用，能抵抗TGF—B诱导的生长抑制和细胞凋亡，调控胃黏 研究临床86例胃癌组织中发现 Runx3不表达蛋白或表达蛋 膜上皮细胞分化，其缺失可导致胃黏膜上皮细胞的肠化生2[1。 白低于正常的胃组织．ItoK[1l1用抗Runx3的单克隆抗体进行