普罗布考对血管性痴呆大鼠经由JNK途径脑的保护作用.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 普罗布考对血管性痴呆大鼠经由JNK途径的脑保护作用 前言………………………………………………………………………………………………．9日U舌………………………………………………………………………………………………～ 材料与方法………………………………………………………………1O 结果………………………………………………………………………………………………20 附图………………………………………………………………………………………………22 附表………………………………………………………………………26 讨论………………………………………………………………………………………………28 结论………………………………………………………………………………………………30 参考文献…………………………………………………………………30 综述血管性痴呆的药物治疗进展………………………………………··32 致谢……………………………………………………………………………………………………42 个人简历………………………………………………………………………43 中文摘要 普罗布考对血管性痴呆大鼠经由JNK途径的脑保护作用 摘 要 目的：血管性痴呆(vasculardementia，VD)指脑血管病变引起的脑损 一般认为是脑血管病的病灶涉及额叶、颞叶及边缘系统，或病灶损害了足 够容量的脑组织，导致高级认知功能的严重受损。目前对于VD的分子机 制研究已日渐成为科学家们研究的热点问题。主要有兴奋性氨基酸毒性、 胆碱能缺陷、自由基损伤、炎症反应、神经细胞凋亡等。近年来，神经细 胞凋亡与VD的关系越来越受到科学家们的关注。 裂原激活的蛋白激酶(MAPKs)超家族的一员。大量实验提示，JNK信 号通路在细胞增殖、细胞凋亡、氧化应激及多种人类疾病的发生发展中扮 演着重要角色。已有研究表明，应用特异。t生JNK抑制剂可有效地阻断JNK 信号通路从而有效地调控细胞凋亡。 普罗布考是一种非他汀类血脂调节药物。目前国内外研究表明，普罗 布考在AD大鼠中具有显著的脑保护作用，而其在VD中的治疗鲜有报道。 本实验通过观察VD大鼠海马组织神经细胞的凋亡情况及JNK及P—JNK水 平的变化，探讨JNK信号通路在VD中的作用及普罗布考对VD大鼠的脑保 护作用机制，为VD的临床治疗及普罗布考的临床应用提供依据。 模型组、普罗布考组，每组10只，采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建 立血管性痴呆大鼠模型。普罗布考组灌胃给予普罗布考500mg／kg／d，假手 术组和模型组给予等量溶剂。给药8周后，；}TMorris水迷宫实验，对各组 大鼠学习记忆能力进行测试，行为学测试完毕后取材，采用流式细胞术评 估海马区神经细胞凋亡程度，用免疫组织化学方法和免疫印迹法(western blot)测定海马区JNK干I]p．JNK蛋白的表达水平。 结果： 1行为学测定 1．1逃避潜伏期结果 中文摘要 水迷宫定位航行实验表明，从训练的第2天开始至结束，三组大鼠逃 避潜伏期均有下降的趋势，说明训练可以增强学习能力。各组大鼠间学习 罗布考组大鼠第1-4天的逃避潜伏期时间均明显延长(P0．05)：与模型 组相比，普罗布考组大鼠第2-4天的逃避潜伏期时间明显缩短(PO．05)， 第1天无显著差异(P0．05)。 1．2穿越平台次数结果 第5天测定的穿越平台次数表示大鼠的空间记忆能力，穿越平台次数 越多记忆能力越强。与假手术组相比，模型组大鼠穿越平台次数明显减少 (Po．05)；与模型组相比，普罗布考组大鼠穿越平台次数明显增多(尸 O．05)；普罗布考组与假手术组相比，大鼠穿越平台次数无显著差异(P 0．05)。各组大鼠随着训练时间的推移，训练次数的增多，寻找平台的 方式在不断变化，寻找平台的时间都在缩短，说明学习锻炼可以增强空间 记忆能力。 2普罗布考对大鼠海马CAl区神经细胞凋亡的影响 流式细胞术细胞周期定量分析表明，假手术组未见明显的凋亡峰，虽 也有