36例骨髓增生异常综合征患者SF3B1检测突变与临床特征间相关及研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 36例骨髓增生异常综合征患者 SF381检测突变及其与临床特征间的相关研究 目的 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血干细胞克隆性疾病，其形态和临床 过程有显著的异质性‘。为了解其复杂的发病机制，MDS的分子生物学改变是其研 如 究的重点。近年来已发现MDS患者存在某些基因异常， 能参与了MDS的发生，并为疾病的诊断、预后分析及靶向治疗提供依据3一。最近 有报道应用下一代测序方法(next generation 在剪接因子3b亚单位1(SF381)基因突变，突变率约20．3％5。7。并且该突变的发生与 MDS的一个典型指征即骨髓中出现环形铁粒幼红细胞(RS)有密切相关性，即近 snRNP)的核心成分。U2snRNP位于剪接体的催化部 小核核糖核蛋白复合体(U2 位，参与mRNA前体剪接加工而形成成熟的mRNA，从而调节剪接变异的多样性8。 到目前为止，国内尚未见关于SF381突变研究的文献报道，本实验通过建立 基因的13-15号外显子，并对SF381基因突变与MDS分型、临床特点之间的相关性 及预后意义进行了分析。 方法 号外显子中的突变发生情况。36例初诊MDS患者骨髓标本来自2011年2月至2012 年1月我院门诊及住院患者。按照2001年世界卫生组织(WHO)分型诊断标准， 正常对照为我院门诊确诊无血液病患者。 主要研究方法为： (1)采集患者及对照者骨髓2ml，红细胞裂解液分离单个 (2)采用等位基因特异 核细胞，运用基因组DNA抽提试剂盒进行DNA的抽提； 现目的条带患者PCR产物进行测序，对比正常SF381基因从而发现突变异常。(3) 通过统计学分析SF381突变与部分临床参数问的相关性。 结果 外显子出现第2169位碱基上T-G突变，没有发生氨基酸变化，无功能蛋白的改变， 归为突变阴性组。10例正常对照无一例突变阳性。 2．5例SF381基因突变型与3l例野生型之间在一般临床特征上差异有统计学 能与样本量小有关。有1例发生突变的标本染色体为复杂核型，1例标本在MDS 进展至M2b后未检测出$F381基因突变，因标本例数较少，尚不能分析此突变与 MDS发生染色体变化及转白之间的关系。 结论 1．本实验检测出在MDS患者中存在SF381突变，突变率低于国外相关报道。 2．SF381突变在骨髓原始细胞计数、外周血白细胞计数、血小板计数有相关 性，在MDS分型、IPSS评分、年龄分布及性别上无统计学意义。 3．MDS患者中SF381突变均为单一改变，为点突变，是错义突变。 关键词 骨髓增生异常综合征：SF381；AS．PCR；基因突变 2 ·英文论著摘要· TheRelatedResearchofSF381Mutationand the36casesof ClinicalCharacteristics among Patients MyelodysplasticSyndrome ective obj diseasesofthe Myelodysplasticsyndromes(MDS)areneoplastic