c-8位修的光敏性嘌呤核苷类似物的合成研究.pdf

摘要1㈣嬲 C．8位取代的嘌呤核苷类化合物具有一定的生物活性，在生物学、生物化学和医药 等方面具有重要意义。并且，若将嘌呤核苷的C．8位引入特定基团，对其进行修饰，然 后通过固相亚磷酰胺化学法将其嵌入寡核苷酸链中，可得到我们所希望的具有一定特殊 性能的寡核苷酸链。 在查阅国内外大量文献的基础上，我们了解到，8．反式苯乙烯．3’，5’．二乙酰基．2’．脱 氧鸟苷具有光照下分子自组装能力。因此，我们致力于将光敏性基团(即反式苯乙烯)， 修饰于脱氧乌苷的C一8位，合成得到DNA单体。我们以8．溴．2’．脱氧鸟苷，反式苯乙烯 到8．反式苯乙烯．2’．脱氧鸟苷。然后，按照固相亚磷酰胺化学法的要求，将修饰后的脱 氧鸟苷进行Ⅳ2位的碱基保护，以及脱氧核糖上的羟基保护，合成得到DNA单体。目前 其各种性能的测试仍在进行中。 此外，由于冠醚可使碱金属和有机碱金属化合物溶解在有机溶剂中，在有机合成、 光学拆分、重金属螯合、分离、分析以及医药、生物化学等领域都有广泛的应用，且香 豆素及其衍生物是一类广泛存在于自然界中的内酯化合物，具有抗病毒，抗肿瘤等多种 药理活性和良好的荧光特性，己被广泛应用于医药，发光材料，有机光敏染料以及生物 蛋白研究中的荧光探针等诸多领域，所以我们希望将氮杂冠醚与香豆素通过化学合成， 有机地结合在一起，修饰在腺苷的C．8位，以得到具有生物活性和荧光特性的嘌呤核苷 类化合物为目的，进行了设计和合成。意外的是，我们得到的是相应的糖苷键断裂的嘌 呤类化合物。我们对其进行了荧光特性的探究。另外，我们通过不同方法合成了一系列 C-8位修饰的嘌呤核苷类似物，优化了部分产物的反应条件，实现了这一类化合物简便， 高效的合成。 另外，我们改进原有的合成方法，在微波辐射下，以水为溶剂，设计并合成了一系 列嘧啶类肽核酸单体．碱基乙酸。 我们完成了以上化合物的设计、合成、分离、谱图解析及结构表征的工作。得到的 NMR、¨CNMR、31PNMR、HRMS、IR所确证。 化合物经1H 关键词：嘌呤核苷，光敏性，固相亚磷酰胺化学法，肽核酸 Ⅱ ABSTRACT C．8modifiedderivatives rolesin and purine playprominentbiology,biochemistry pharmaceutical we areas．Moreover,if nucleosidesatC-8withsome with modifypurine certain groups activities, with canbe oligonucleotidesspecial obtained method． properties through solid·phasephosphoramidite Onthe basisof the literatureat home andabroad。we learned that, is this havedevoted 3’，5-O-diacetyl·(E)-8-styryl—guanosine ourefforts self