1,3,2-二磷杂环肟酯和α-氨基膦酸环酯的合成及立体化学研究.pdfVIP

1,3舟二氧磷杂环肪醋和a一氨基麟酸环酪的合成及立体化学研究 摘 要 研究生 马治华 指导教师 邵瑞链教授 黄润秋教授 1,3,2-.氧磷杂环化合物是一类重要的环磷化合物，山于其广泛的用途、独 特的结构和立体化学的复杂性，一直受到人们的关注。出于寻找新颖结构植物 病毒抑制剂的目的和对立体化学及构效关系的兴趣，木文根据药物分子亚结构 连接法设计并合成了下列二个系列新化合物，同时研究了有关的}f-体化学，进 行了生物活性测定。 Ph-0.， _冲{kt(H-N!入__/L,113 OO》kP认\OON=C群}CNx级}/I0乒;ION=犯C_罕\Cu,N}(X(/-}/}XIO。}`NPh//,N,CH} I..r II., ,,III 上述新化合物的结构经 ’HNMR,PNMR,IR,MS、元素分析及X一单晶 衍射分析证实。 反式环磷酞氯与芳基甲醛肠作用和与a一氰基芳基甲醛肠缩合得到不同产 物，后者得到目标产物I.-r，而前者得到Beckmann裂解产物反式环磷酸和相应 的芳基乙睛。 I.,在我们所使用的碱性缩合条件下得到的是反式为主的非对映体混合物产 物，通过硅胶柱层析分离了它们的非对映体，并通过’HNMR和PNMR的化 学位移区分和测定了产物中顺、反体比例。我们对I。进行了X一单晶衍射分析， 确定了它的反式构型，还证明了肝结构为 Z型，为构型和构象确定提供了直接 依据。 本文还探讨了化合物的立体化学，用五种不同条件的缩合法和Atherton-Todd 反应合成I。和I,，研究不同路线下产物的非对映选择性，并探讨了在相转移催 化法中使用不同季钱9对产物顺、反体比例的影响，用五配位磷三角双锥((TBP) 构型和假旋转理论作出了较为合理的解释。 合成了反式环亚磷酸二酷，利用改进的 Pudovik反应— 亚胺加成法合成 了N-(4一安替比林基卜。一氨基麟酸环酷III.,，并对产物中的非对映体进行了分离 和异构体比例的测定。 研究了I._，和II._，的结构活性关系。生测结果表明，II._，的杀菌活性普遍优 于I.,，而ciS-Id具有最优的抗烟草花叶病毒活性，其抑制率达 65%，超过国外 商品化的对照药DHT。化合物III,的生物活性测试尚在进行中。 关键词:1,3,2一二氧磷杂环化合物，。一氨基嶙酸酒韵，非对映异构选择性， 脂醋，a一氰基芳基甲醛肪a SynthesisofNewCyclicPhosphatesofArylglyoxylonitrileOximesand a-AminoAlkylphosphonatesandStudyonTheirStereochemistry Abstract Keepinginviewofthebiologicalactivitiesof1,3,2-dioxaphosphorinane, oximeestersanda-aminoalkylphosphonate,inordertosearchfornewtypesof highlyactiveplantvirucidesandtheirleadingcompounds,threeseriesofnew compounds(1._r,II._r III,.e)possessingthepreviousthreemoietieswere designedandsynthesizedonthebasisofthepharmaceuticalanaloguesynthesis. rntOol\N\oON、}、}VC}Nx}/Io*`TO}soN=祀c潭\`CCNx la-r Its-r Ill_ ThestructureofallnewcompoundswerecharacterizedbyHNMR,P NMR,