d-生物素的不称全合成及相关反应的研究.pdf

复 旦 大 学 硕 士 论 文 摘 要 本论文采用价廉易得的((lS.2S)-4-硝基苯基一2-氨基一l,3一丙二醇为原料制备的 oxozborolidine为手性催化剂、硼烷为还原剂对映选择性的还原由内消旋二元狡 酸或其酸配与节胺脱水而成一系列的环酸亚胺制得具有三个手性中心轻内酸亚 胺，进而醚化得到手性烷氧羚内酸亚胺，收率33.4-82.5%,ex.66-98%. 采用对映选择性还原方法来合成d-生物素。 以1,3一二节基味哇琳-2-酮- 顺4,5一二狡酸(10)为原料与节胺反应形成酞亚胺8，进而不对称还原、硫代获 得关键中间体 ((3aS.6aR)-40通过Grignard反应和Fukuyama反应在4的c;位 引入五碳侧链，以10%Pd/C立体专一性催化氢化从而使C{位侧链处于endo面 (即R构型)分别得到2a和2b，经48%HBr脱节得到d-生物素I。该路线 经7步反应， 以总收率41%得到d-生物素I。此法反应条件温和、原料价廉 易得、具有一定的工业化前景。 此外，经过研究确证了不对称还原的产物 ‘的结构。所合成的化合物均经 IR.HNMR和MS表征，其中化合物6和3a的绝对立体结构经X一单晶衍射 确证。 关键词:酸亚胺.不对称还原一Grignard反应和 反应.d-生物素 复 旦 大 学 硕 士 论 文 Abstract Thehighenantiomericpurityandyieldintheone-potcatalyticenantioseletive reductionofmesa-imidesmediatedbyanoxazaborolidineinsitupreparedcatalyst derivedrfom(1S.2S)-thero-l-(4-nitrophenyl)-2-amin-o3-triphenylmethoxypropanol andboranemethylsulfide(BH3-Me,S)tothecorrespondinghydrosylactamswas achieved.Afterthesubsequentetherification.thechemicalyieldsandthe enantiomericexcesseswereshowntobe33.4-82.5% and66-95% byHPLC respectively. Thecondensationof1,3-dibenyzlimidazolidone-2-cis-4.5-dicarboxylicacid(10) withbenzylaminegavethemesa-imide8.Thechiralbuildingblock(38S,6aR)-4was obtainedafterthediastereroselectivereduction.hydrolysisandsulfurationof5.The sidechainwasintroducedviaGrignardreactionandviaaNi/C-catalyzedFukuyama couplingreaction.Catalytichydrogenationof2a+26yieldedthedesired2withall cisconfiguration.1wasobtainedbytreatment2withhydrobromicacidinanoverall yieldof41%basedon2.Tbistotalsynthesismethodhasadvantageof而Idreaction conditions-convenientwork-upandinexpensiverawmaterials.whichmakesits applicationinindustrypossible. Thestructureofallcompoundssvnthesizedwerecharacteredby皿、H l NMR、MS.Theabsoluteconfigurationofcompound6-theproductinh t e andcom