d-生物素的全成及其相关反应的研究.pdfVIP

星星奎兰堡主堡茎一一—— 摘要 l。小生物素具有三个手性中心，分子结构较为复杂，因止眵口何设计工业化全合 成路线成为有机合成化学研究富有挑战性的课题之一。)本文研究了以工业化生产 小生物素为目的的合成方法和有关反应，通过[c4十Cl】合成路线的设计，完成了 d-生物素的全合成，取得了一系列具有学术意义和应用前景的结果。 f自1949年瑞士Roche公司首次开发化学全合成小生物素后，经过几十年的 努力，在化学全合成小生物素的研究方面取得了不少可喜的进展。本文第一章就 此作简要综述，重点从工业角度加以分析，指明我国沿仿Stembach方法的方向 及需要解决的若干关键问题。 (+)一苏式一1一(对硝基苯基)一2-氨基一1，3一丙二醇反应生成光学活性酰亚胺10， 进而进行不对称还原、水解、硫代获得关键手性合成砌块(3aS,6aR)一7。在7 的c。位通过格氏反应引入四碳侧链，再经脱水形成烯．5。以10％Pd／C立体专一 性催化氢化从而使C4位侧链处于endo面(即R构型)而得到4。继而经醚键裂 解、溴代、关环一锅反应制得锍筠盐3。再经氰化钠取代得到2。后者用48％氢 溴酸水解、脱苄一锅反应即得小生物素1。以1l计总收率为28％。此法反应条 件温和，原料价廉易得，具有一定的工业化前景。 )77 ／ 此外，在本章对相关反应进行了研究，确证了格氏反应的副产物12的立体 结构。所合成的化合物均经IR、NMR和MS表征，其中化合物12和化合物2 的绝对立体结构经x一单晶衍射确证。 关键词：小生物素，维生素H，不对称合成，格氏反应，立体专一性氢化 墨呈盔兰堡主笙奎———— Abstract fused withacis a molecular d-Biotinis relativelycomplex on stereocentres chain．Italso three a side one andpentanoate possesses ringsystem and ofits structurecommercial the complicated importance， ring．Because thiophane andindustrial ofbothacademic aRention theconsiderable d-biotinhasattracted chemists． synthetic ofd-Biotinofour this atotal Forthe ofthemanufacture paper purpose country,in