felt;,gt;olt;,4gt;复合纳米粒子的制备及其生物应用.pdfVIP

摘 要 磁性纳米粒子在生物磁分离、免疫层析技术、酶固定化、靶相药物、肿瘤治疗和磁 成像等生物技术领域有着广泛的应用前景。但是通常磁性纳米粒子由于粒子间磁偶极相 互作用而容易聚集；许多常用的磁性纳米粒子女IFe304等其表面易被氧化并且生物相容 性不理想。对磁性纳米粒子进行表面修饰形成磁性复合纳米粒子可以对磁偶极相互作用 产生屏蔽，并且提高粒子的抗氧化能力和改善其生物相容性。常用的磁性纳米粒子表面 修饰物可以是有机小分子、高分子材料和无机材料(如二氧化硅等)。有机小分子和高 分子修饰层在外力作用和有机溶剂中容易发生形变甚至被破坏，并且很多有机单体有一 定的毒性。而无机二氧化硅修饰不仅具有良好的化学稳定性和生物相容性，同时发展成 熟的硅化学技术为磁性纳米粒子的表面修饰和进一步的功能化提供了便利，因此，二氧 化硅磁性复合纳米粒子已经成为近年来研究的热点之一。对于二氧化硅磁性复合粒子的 合成，传统方法有溶胶凝胶法和乳液法，可以对粒子外部形态、表面性质和磁性物质含 量等进行有效的控制。近年来，随着研究工作的不断深入，又出现了气溶胶法、高温烧 结法。了解二氧化硅磁性复合粒子的各种合成方法，对现有材料的工艺改进、新型材料 的设计合成以及材料的生物应用具有重要的意义。本论文利用超声化学合成法、化学共 沉淀法、溶胶凝胶法结合合成磁性复合纳米粒子，通过改变其中的各种因素来控制粒子 的溶液中的聚集程度，然后对复合粒子进行了功能性修饰。 本论文中的主要工作分以下三个部分： 1．通过共沉淀法制备Fe304磁性纳米粒子，并对纳米粒子的表面进行了修饰，合成 超声条件下反应，并加入一定的表面活性剂可得到形貌规则、粒径可控的核壳纳米粒子。 2．采用交联剂在超声作用下制备磁性5．氟尿嘧啶核壳纳米粒子，首次以 子的药物包封率在59％．80％之间。用红外光谱和透射电子显微镜对纳米粒子进行了结构 和形貌表征。用紫外．可见分光光度计对5．氟尿嘧啶核壳纳米粒子在磷酸盐缓冲溶液中 (pH=7．4)的载药率和释药率进行了测试。体外研究结果表明，该药物载体对5．氟尿嘧啶 的缓释作用明显，释放周期比较长，可作为理想的磁靶向药物控释体系。 3．将荧光标记物异硫氰酸若丹明B与3．氨乙基三甲氧基硅烷(APS)合成反应前驱 体，首次用超声化学合成法将该反应前驱体在正硅酸乙酯水解修饰Fe304纳米粒子时包 入粒子外层的Si02层中，制成表面具有胺基的核壳结构磁性．荧光复合微球。采用TEM、 荧光分光光度计、荧光显微镜、VSM、PL等测试手段对核壳结构磁性．荧光复合微球进 行了表征，结果表明Fe304经包覆后，获得了粒径大小可控，形貌规则呈球状的纳米粒子。 并且该粒子在经Si02包覆后仍然具有磁性和荧光性能，可用于核磁共振造影成像。 关键词：Fe304：5．氟尿嘧啶；核壳结构纳米粒子；药物载体；异硫氰酸若丹明B；磁性 ．荧光复合微球 Ⅱ Abstract havetheir in Magneticnanoparticles potentialapplicationsbioseparation， fluid drug，magnetic immunochromatographyassay，enzymeimmobility，target and resonanceetc．Butin will magnetic imaging generally，magneticnanoparticlesaggregate of of surface interaction；the varietymagnetic bymagneticdipole—dipole great beo