内皮素--1介慢性间歇性低氧大鼠冠状动脉功能障碍对左心室功能的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………．．10 研究论文 内皮素一1介导间歇性低氧大鼠冠状动脉功能障碍对左心室功 能的影响 前言……………………………………………………………………………………………．11 月¨舌……………………………………………………………………………………………．¨ 材料与方法………………………………………………■…………．．11 结果……………………………………………………………………．．16 附图……………………………………………………………………．．19 附表……………………………………………………………………．．27 讨论………………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………………………………………．30 参考文献………………………………………………………………．．30 综述慢性间歇性低氧对血管内皮的损伤及机制分析…………………．34 致谢…………………………………………………………………………．．44 个人简历……………………………………………………………………．．45 万方数据 中文摘要 内皮素一1介导慢性间歇性低氧大鼠冠状动脉功能障碍 对左心室功能的影响 摘 要 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)能够引起病人心功能障碍和血管内皮损 伤，而且在间歇性低氧动物模型中也有此类发现。阻塞性睡眠呼吸暂停表 现为周期性的咽喉部肌肉塌陷，引起反复的上呼吸道阻塞，进而直接导致 慢性间歇性低氧(CIH)，成为OSA病人发生心血管疾病的主要危险因素。 许多证据表明间歇性低氧能够导致OSA病人左心室功能障碍。而且，OSA 病人冠脉疾病的发生率也大大增高。有研究发现OSA病人心肌灌注损伤 伴随冠脉流量储备下降和血管内皮受损。然而，OSA病人的心功能下降 是否与冠状动脉的损伤有关，且间歇性低氧引起冠状动脉损伤的机制尚不 清楚。 内皮素是一种由血管内皮产生的活性物质，在间歇性低氧引起的血管 损伤中发挥重要作用。作为一种强烈的血管收缩因子，内皮素通过两种受 性低氧处理的大鼠中，循环中的内皮素水平和血管收缩反应对内皮素的敏 感性均升高。另外，有研究显示内皮素和内皮素受体在间歇性低氧引起的 主动脉和肺动脉血管收缩和内皮功能障碍中发挥重要作用。一氧化氮 (N0)——血管内皮分泌的另一种活性物质，是一种能够降低血管阻力 的舒血管因子。激活内皮素B受体能够加强内皮型一氧化氮合酶(eNOS) 的活性，引起NO的释放。我们推测，间歇性低氧可能会通过影响ET-1 及其受体表达介导冠状动脉内皮损伤，而且，NO释放的改变很可能会加 强这种ET-1介导的冠脉内皮损伤。 本研究将评估间歇性低氧对冠状动脉和心功能的影响，并调查间歇性 低氧引起的心功能下降是否与冠状动脉的损伤，尤其是冠脉内皮的损伤有 关。另外，我们分析内皮素和内皮素受体分导间歇性低氧冠脉损伤的机制。 目的：利用离体心脏模型研究问歇性低氧对冠脉和心功能的影响，并 分析冠状动脉动脉损伤，尤其是内皮损伤的机制。 方法：雄陛Sprague—Dawley大鼠，体重250—300g，购于河北医科大 万方数据 中文摘要 学实验动物中心。将大鼠随机分成2组：一组暴露于间歇性低氧环境中 歇性低氧舱内，前1．5min向舱内冲入100％的氮气使氧浓度降到最低为 9％。后1．5min，氧气浓度逐渐上升至21％。间歇性低氧暴露时间为每 个循环3min，每天暴露8小时共3周。间歇性低氧暴露结束后，将动物 随机用于实验的不同部分。 大鼠麻醉后，迅速分离出心脏置于O一4℃的灌流缓冲液中，经主动脉 插管与Langendorff灌流装置连接，开放KH液在恒定灌注压为80mmHg 的条件下进行灌流。在稳定一段时间后，将药物经主动脉注