异烟肼和利福平合用致小鼠肝细胞毒性肝药酶选择性抑制剂对保护作用的机制探讨.pdf

目 录 中文摘要 ……………………………………………………………………·l 英文摘要……………………………………………………………………6 研究论文 异烟肼和利福平合用致小鼠肝细胞毒性及肝药酶选择性抑制 剂对其保护作用的机制探讨 引言 ……………………………………………………………………………………一11 第一部分 异烟肼和利福平合用对小鼠原代肝细胞的损伤作用及 CYP2E1和CYP3A酶活性的变化 ………““…………………………………………………………………………‘ 前言日U舌 ……………………………………………………………………………………一113一 材料与方法 …………………………………………………………13 结果 ……………………………………………………………………………………··16 附图 …………………………………………………………………………··19 附表 ……………………………………………………………………………………--26 讨论 ……………………………………………………………………………………-·28 小结 ……………………………………………………………………………………··30 参考文献 ………………………………………………………………30 原代肝细胞毒性的影响 前言日!J茜 ……………………………………………………………………………………一rjj……………………………………………………………………………………--33 材料与方法 ……………………………………………………………33 结果 ……………………………………………………………………………………··35 附图 …………………………………………………………………37 附表 ……………………………………………………………………………………··39 讨论 ……………………………………………………………………………………··4l 小结 ……………………………………………………………………………………-·42 参考文献 ………………………………………………………………·42 结论 ……………………………………………………………………………………··44 综述 ……………………………………………………………………………………………·45 致谢 ……………………………………………………………………………………………·58 个人简历 ……………………………………………………………………59 中文摘要 异烟肼和利福平合用致小鼠肝细胞毒性及肝药酶选择性抑制剂 对其保护作用的机制探讨 摘 要 目的：本实验拟通过小鼠原代肝细胞，检测异烟肼和利福平对小鼠原 影响，考察其保肝作用。 方法： 1小鼠原代肝细胞的制作和培养 昆明种小鼠腹腔注射戊巴比妥钠(60 mg／kg体重)麻醉，固定，打开 腹腔，分离下腔静脉和肝门静脉，从下腔静脉插针并固定，用37℃无菌 160．8 3．15 0．7 灌流液I(NaClmmol／L，KCI 33 7．4)灌流，待肝脏体积增大，肝叶变白时 mmol／L，Hepesmmol／L，pH 剪断肝门静脉，灌流5分钟后改用37℃无菌灌流液II(含O．1g／LIV型胶 原酶和O．566 g／L Medium10．8 2．2 养基(Williams’E g／L，NaHC03g／L，10％胎牛血清，青 霉素100U／mL，链霉素100I『／mI。)中，用无菌镊子将肝被膜剥离，并不 断抖动以抖落肝细胞，细胞悬液以160目滤网过滤，600r／min低温离心3 分钟后弃上清，用培养基