《国外新近批准主要新药（八十八）》.pdfVIP

中嘲制药信息2014年第30卷第3期 国外新近批准主要新药 (八十八 ) 马培奇 美FDA批准马来酸依那普利 口服液用粉剂 多种方案 (包括含有1种蒽环类药物、1种紫杉烷类 Epaned治疗≥1月龄婴儿至成人高血压患者 药物和曲妥珠单抗)治疗、但疾病仍或又在进展的 silvergate制药有限公司2013年8月14日宣 HER2~H性的进行性或转移性乳腺癌患者。 布 ，美国FDA已批准其开发的马来酸依那普利 拉帕替尼是一个 口服有效的HER2和表皮生长 (enalaprilmaleate)口服液用粉剂Epaned，用于 因子受体 (EGFR，HER1)酪氨酸激酶抑制剂，系 治疗≥1月龄婴儿至成人高血压患者。马来酸依那 通过干扰肿瘤细胞增殖和生长所需的信号传导路径 普利属血管紧张素转化酶抑制剂 ，是现在美处方 而最终呈现抗肿瘤效应的。拉帕替尼和曲妥珠单抗 量最高的高血压治疗药物之一，系经阻止体内可 虽都靶向HER2，但两药的作用机制有所不同并具 引起血管收缩的化学物质生成而产生松弛血管 、 有互补性：曲妥珠单抗为一具大蛋白分子的单克隆 降低血压作用的，而降低血压能减少高血压患者 抗体，作用靶的在HER2的胞外域；拉帕替尼则是 致死性和非致死性心血管事件、尤其是卒中和心 一 小分子物质，可进人胞内并在胞内抑制HER2的 肌梗塞的风险。EPaned有可 12：1的味道且可以一 酪氨酸激酶活性。拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗能 致 、精确的剂量给药，有助于确保儿科患者治疗 双重阻滞HER2信号传导路径，故对经曲妥珠单抗 的依从性和疗效，同时也适用于讨厌或难以吞咽 治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者依然有效。 固体制剂的成人患者。 欧盟 委 员 会 是 主 要 依 据 一 项 代 号 为 儿科高血压治疗不容忽视。国际儿科高血压 “EGF104900”研究的Ⅲ期随机、开放性临床试 协会指出：①高血压可能在儿童期即发病。儿科 验数据作出上述拉帕替尼新适应证批准决定的。 轻至中度高血压患者绝大多数没有症状，但可能 该试验以经含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后疾 在行为和在校表现方面出现一些微妙的变化。② 病又在进展的HER2阳性的转移性乳腺癌患者为 与成人患者相比，儿科高血压患者更可能有能确 对象，评价了拉帕替尼联合曲妥珠单抗和单用拉 认的高血压病因如慢性肾脏疾病等。③儿科高血 帕替尼治疗的临床作用 ，主要和次要终点分别是 压患者也多趋于同时存在其它医学问题，特别是 疾病无进展存活时间和总存活期。对试验中150例 肥胖、高血脂水平和 (或)糖尿病。另有统计表 激素受体阴性患者的析因亚组分析结果显示，拉 明，美国儿童的肥胖率在过去3O年间提高了2倍， 帕替尼联合曲妥珠单抗治疗组患者的中值总存活 目前约1／3的儿童超重或肥胖 ，约10％的婴、幼儿 期较单用拉帕替尼治疗组延长了8．3个月 (分别为 体重大于按他们身高计算的正常体重。儿童和青 17．2和8．9个月，风险比=0．62)。 少年应至少每年测量1次血压。 在 “EGF104900”研究中，拉帕替尼联合曲 欧盟批准二甲苯磺酸拉帕替尼联合曲妥珠单 妥珠单抗和单用拉帕替尼两治疗组的总副反应发 抗治疗表皮生长因子受体一2lIB性、激素受体阴性 生率相似 (分