甾醇边链的化学修饰.pdfVIP

维普资讯 2予 一 有机化学 YOUJIHUAXUE，I952，12，233~240 孽述与进晨 甾醇边链的化学修饰 韩广-3、‘温宏艳 (中国医学科学院药物研究所，北京，100050) z甲tf 摘要： 本文对近年来甾醇边链结构改造的新方法和新动向——Bart0n的Gif系统氧化反 妻 及Brcslow的远程功 能化反应进行了综述。 ． 关-诃t化学修饰，醇边链，Gif氧化，远程功能化甾自君，i￡矗七号争‘， 氧t． ChemicalModffication on theSide Chain ofSterols HAN Guang-DJan。，W EN Hong-Yan (Instituteo|MateriaMea~a，ChineseAcademy0tMedica~Sciences。100050。Beijing) ， Abstract： Thispaperreviewsthenew methodsand new trends on the structure modification ofsterolsidechain— — Bart0nsGifsystem oxidation andBreslow sremotefunctj0na1j2atj0n． Key words； chemicalmodification．sterolsidechain Gifoxidation．remotefunctionalization ， 甾体药物的结构比较复杂，利用全合成方法进行制备，常常由于反应步骤较多，不甚经济， 因此，甾体药物的生产极大部分都是利用已具有 甾体骨架的天然产物进行结构改造而成。如胆酸 (1)，薯芋皂苷元(diosgenin，2)、海柯皂苷元(hecogenin，3)和惕告皂苷元 (rigogenin，4)等 都 是制造 甾体药物的原料。甾醇也是一大类具有甾桉的天然产 物，在 动植 物 和海洋生物中含量丰 富，可以开发为制造 甾体药物的原料。但是除了大豆 甾醇 (5a)和麦角甾醇 (6)， 因其侧链 中具有 一 个C ：。)一双键，易于用化学方法进行侧链结构改造，已被用作甾体药物的 原料外，其它 含量 丰富的甾醇，如胆固醇(5b)，谷 甾醇 (5c)和菜油 甾醇 (5d)等， 由于侧链均为饱和烷烃，难于用 化学方法对侧链进行结构修饰，这些 甾醇长期以来很少被开发利用。自从 6O年 代 Sih等 [1 首 先利用微生物对甾醇 的饱和边链成功地进行了切除，获得 4AD(7a)、ADD(7b)等转化产物并用 于制备 甾体药物后，最近 20多年来在这方面的工作进展很快，一些 国家 已经进入工 业规 模的研 究。有机 化学家对改造 甾醇饱和边链的能力， 目前似乎还略逊于微生物，但最近十多年来也已经 取得了一些进展，本文主要将 国际著名化学家Barton和Breslow教授在这方面的一些开 创性工作 进行简要介绍。 H H 胆酸 (1) 薯芋皂苷元 (2) 海柯皂苷元 (5) 塌告皂苷元 (4) 1991年 2月 2O日收稿，1991年 6月 2O日修回 维普资讯 234 有 机 化 学 2992拒 ： 大豆甾醇 肛丫、-(胆 固 醇 哪 = 谷 甾 醇 - d-}I：、1，。)__(集油督醇 麦角甾醇(6