西替利嗪药物动力学及其对映体选择性研究方法分析.pdf

1西替利嗪两种制剂在人体内的生物利用度比较 本文建立了简便、灵敏、重现性好的高效液相色谱法，测定人体血浆 BDS Cl8色谱 酸乙酯．二氯甲烷(30：1，v／v)为有机提取剂，采用Hypersil 柱和乙腈。005mol／L 系统使血浆样品中待测物达到基线分离。，测定了12名中国健康男性志愿 受试者口服20 mg盐酸西替利嗪胶囊(被试制剂)与20mg盐酸西替利嗪 片(参比制剂)后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度，绘制了血药浓度．时间 曲线。睬用梯形法计算Au?j。值，以半对数作图法，由消除相末端的4 个浓度点计算t。并求出其它主要药物动力学参数。结果表明，被试制剂 中西替利嗪的相对生物利用度平均为104．0+144％，主要药物动力学参数 4￡7G一和cm。的对数转换值及咒。实测值的方差分析结果显示，在两种制 剂间无显著性差异，进一步用双单侧检验和(1—20c)置信区间法分析，表 明两种制剂间生物等效。分析方法适于临床血浆样品的测定。y 2西替利嗪对映体在人体血浆中浓度的立体选撵性分析， ／西替利嗪的对映体选择性分析尚未见文献报道，本文建立了非手性一 手性联用色谱法(achiral．chiral BDS C1。 chromatography)，先用Hypersil 色谱柱和乙腈．005mol／L NH。H2PO。溶液(37：70，v／v)为流动相的非手性 HPLC色谱系统将西替利嗪与血浆内源性物质分离，然后收集色谱柱后西 盐酸西替利嗪胶囊(被试制剂)后最大血药浓度时血浆中西替利嗪两个对 映体的浓度。b果显示，最大血药浓度时两个对映体在人体血浆中的浓度 摘 要 2 有不同程度的差异，在大多数受试者血浆中西替利嗪有中等程度的立体选 择性。相应的手性色谱分离方法尚可推广用于原料药的质量控制，并适于 临床血浆样品中西替利嗪对映体的分析测定。， 3西替利嗪在人体内代谢的初步研究 ion 本文采用高效液相色谱．电喷雾离子阱质谱tESVMS“，electrospray mass mg盐 trap spectrometryl联用技术对2名中国健康志愿受试者口服20 酸西替利嗪胶囊后尿中代谢物进行了初步鉴定。保样经液一液萃取和C，。固 相萃取小柱处理后，先用HPLC色谱法将主要代谢物分离，然后将其导入 ion ESI离子源，选择可能代谢物的质荷比进行选择离子扫描(selected monitoring，SIM)，确定存在的代谢物，再对各自的母离子分别进行全扫 scan 描二级(fullMS2)质谱分析，以它们生成的离子来鉴定主要代谢 物。结果表明，西替利嗪自人体内经肾脏主要以原形排泄。，√ i／ ∥7 关键词：西替利嗪，高效液相色谱法，生物等效性，药物动力学， 立体选择性，药物代谢，电喷雾离子阱质谱法 乙， 。 y l／ enantioselective of and pharmaco