新型含NO键无环核苷膦酸酯类抗病毒剂的合成.pdf

中文摘要 无环核苷膦酸酯类似物是一类新型抗病毒剂。本文设计并合成了一类 新型无环核苛膦酸酯类似物，保留了无环核苷膦酸酯类抗病毒剂的共性， 即膦酸基甲氧基的存在，但在侧链上又多了。个N一0键。 以亚磷酸二乙酯和多聚甲醛为起始原料，在经羟甲基化、磺酸化后制 备得到带有磺酸基的亚甲基膦酸二乙酯。再与N．羟基邻苯二甲酰亚胺反 应制备得到N一(氧亚甲基膦酸二乙酯)．邻苯二甲酰亚胺，用水合肼水解得 到的氨基化合物再与5种酰氯在碱性水／苯两相介质中进行酰化反应，高 收率地得到5种酰化产物。 将腺嘌呤、尿嘧啶、胸腺嘧啶分别进行羟乙基化反应，得到化合物 9一N一(2一羟乙基)一腺嘌呤、1一N一(2一羟乙基)一尿嘧啶、1一N一(2一羟乙基)一胸腺嘧 啶。将1．N．(2，羟乙基)．尿嘧啶、1．N．(2．羟乙基)．胸腺嘧啶分别与二氯亚砜 反应制备得到l—N-(2-氯乙基)一尿嘧啶、1-N．(2一氯乙基)．胸腺嘧啶。将 9一N一(2一羟乙基)一腺嘌呤与对甲基苯磺酰氯反应制各得到9．N．(2．氯乙基)．腺 嘌呤。将尿嘧啶进行硅烷化保护后，与1,6一二溴己烷进行烷基化反应，得 到1_N．(6一溴己基)．尿嘧啶。 在缩合反应中，在以氯乙基腺嘌呤为原料的情况下，对于3条合成路 线进行了探索性研究，结果表明，采用N一烷基化方法，可以得到目标化 合物，并合成了4个新化合物。在以氯乙基胸腺嘧啶为原料的情况下，采 用N一烷基化方法，只得到了分子内成环产物。在以溴己基尿嘧啶为原料 的情况下，采用N．烷基化方法，合成了6个新化合物。 将目标化合物N一氧亚甲基膦酸二乙酯-N一[2一乙基．1一(9一腺嘌呤)]一苯甲 酰胺用三甲基溴硅烷水解，得到了单一未知物。 关键词： 无环核苷膦酸酯；腺嘌呤；尿嘧啶；胸腺嘧啶：N一(氧亚甲基 膦酸二乙酯)一胺；N一(氧亚甲基膦酸二乙酯)一酰胺类似物；N一氧亚甲基膦酸 二乙酯一N一[2一乙基一1一(9一腺嘌呤)卜酰胺类似物；N一氧亚甲基膦酸二乙酯 一N-[6一己基一1(卜尿嘧啶)卜酰胺类似物 ABSTRACT of nucleoside demonstratedandbroad— Analogsacyclic phosphonate high of DNAvirusesandretroviruses．Weanew of spectrumactivityagainst designedtype nucleoside structuresofthenew containtheir acyclic phosphonates．The componds strctural the of itis because feature，namelygroupmethoxyphosphonate，butunique of血eN．Obond． and areusedasthestart Diethylphosphiteparaformaldehyde materials，after and reaction hydroxymethylationsulphonylgot sulfo-groupcontainingphosphonate． Thenreactedwith N-hydroxyphthlimidegot N一(methoxyphosphonatediethylester) after phthlimide，whichhydrazine hydrolysisgave amidewas with