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非索非那定的不对称合成 摘要 非索非那定是近年来新开发的一种具有广阔市场前景的新型抗 过敏药物，它具有不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、 不导致嗜睡等优点。目前在国内外生产的药物均为非索非那定外消旋 体，由于在实际应用中外销旋药物临床使用所引起的药效、代谢和毒 性等一系列问题越来越受到关注，开发手性药物己成为世界新药研究 与开发的新方向和热点之一，将为药物使用的有效性和安全性提供保 证。我们相信手性非索非那定一定具有更高的实际应用价值和更强的 市场竞争力。 a，0【．二甲基苯乙酸乙酯是非索非那定的关键中间体，通常由三 至四步反应完成，我们以苯和a一甲基丙烯酸乙酯为起始原料，一步 完成了该中间体的合成，简化了合成非索非那定的路线，将原有的主 体反应由八步减少为五步。但该步反应为苯环上的付．克烷基化反应， 导入烷基后苯环被活化，受到多取代反应以及碳正离子的稳定性等因 素的影响，致使这步反应的产率不高。 化反应。a．蒎烯及其衍生物的硼试剂不断被证明是利用有机硼进行 不对称合成的有效试剂。我们以Q．蒎烯为原料合成了二异松莰烯基 硼酸盐[(Ipc)2BCl]，并以此为手性配体对选定化合物进行手性还原。 本论文选取了一系列与非索非那定结构相似的羰基化合物来进 行反应条件的筛选，并对手性配体不对称选择效率进行验证。从结构 最简单的苯乙酮到非索非那定的一个结构简单的中间体再到与非索 非那定有着相似基团的结构复杂的化合物，都得到了良好的对映选择 性。最后我们合成了光学纯度极高的S一构型非索非那定。 由于实验时间的限制，我们未能比较更多的手性配体对羰基化合 物的反应效率和对映选择性，也未能选择合适的手性配体来合成R- 构型非索非那定。 关键词：非索非那定，不对称还原，Q．蒎烯，二异松莰烯基硼烷 The ofFexafenadine asymmetricsynthesis Abstract Fexafenadineisalastestfor in recent druganti—hypersusceptibilitydrugs andhastheavast has years marketplaceprospect．Fexafenadinemerits， many for wouldnotcauseheart or itseffectof example，it toxicitylethargy,while is is anti—hypersusceptibilitystronger，andsecurityhigher．At present， andabroadare drugs Fexafenadine’Sraceme．Since produceddomestically racemichaveinducedaseriesof inactual drugs problems as on have drugeffect，metabolize，toxicity,thestu