ERCC1基因多态性和卵巢上皮性癌患者铂类化疗敏感性及其预后关系研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………．4 研究论文ERCCl基因多态性与卵巢上皮性癌患者铂类化疗敏感性及预 后关系的研究 前言…………………………………………………………………………………．．8刖吾 …………………………………………………………………………………”8 材料与方法…………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………………………．．15 附图……………………………………………………………………19 附表……………………………………………………………………………………．25 讨论……………………………………………………………………………………．29 结论………………………………………………………………………………………·31 参考文献………………………………………………………………32 综述ERCCl基因与卵巢癌铂类耐药相关性的研究进展………………36 致谢…………………………………………………………………………………………．．50 个人简历…………………………………………………………………．．51 中文摘要 ERCC 1基因多态性与卵巢上皮性癌患者铂类化疗敏感性及预后 关系的研究 摘 要 目的：卵巢癌是妇女生殖道常见的恶性肿瘤之一，其中90％是上皮 性的卵巢癌。由于其缺乏早期的临床症状，大约有70％的卵巢癌患者发现 时已为晚期，因此卵巢癌患者的5年生存率徘徊在30％左右。目前以铂类 为基础的联合化疗成为卵巢癌肿瘤细胞减灭术后的一线治疗方案，尽管不 断优化手术方式，卵巢癌患者的5年生存率仍无明显提高，其中铂类化疗 耐药成为治疗上皮性卵巢癌患者的主要障碍。 DNA损伤修复能力的改变是铂类耐药的重要分子基础。DNA损伤修 复能力的差异可能导致上皮性卵巢癌患者对铂类化疗的敏感性不同。核苷 酸切除修复(nucleotide．excision DNA损伤的最主要途径，切除修复交叉互补基因1(excision repair 与XPF(XerodermaF)蛋白形成异源二聚体，在NER初期 pigment group 发挥DNA损伤识别功能，·后期表现5’核酸内切酶活性，共同行使损害部 位5 白。因此ERCCl与卵巢癌患者铂类化疗敏感性的关系备受关注。本研究 nucleotide 旨在探讨ERCCl基因上的标签单核苷酸多态性(tagsingle 的基因型频率分布的情况。所有患者经过三年的随访，判定患者临床预后 的指标包括患者对铂类化疗的敏感性，疾病无进展生存期(PFS)和总生 存时间(OS)。 统计学处理：数据统计分析采用SPSS13．0版软件包(SPSS Company， 联采用磐检验；Logistic 中文摘要 算HR及95％CI。以P0．05为差异有统计学意义。 结果： 1患者的临床特征与疾病复发及死亡的关系：统计学分析显示，患者 确诊时年龄、临床分期、组织学分级、残余病灶大小与上皮性卵巢癌患者 的疾病复发及死亡明显相关。确诊时年龄／50岁、临床分期为晚期、手 术残余病灶≥lcm的患者复发和死亡的风险明显增加(氏O．01)，组织学 分级为低分化的患者复发风险增加(P=-O．04)。病理类型与患者的疾病复 发及死亡无关(PO．05)。 2ERCCl基因多态性与上皮性卵巢癌患者铂类化疗敏感性的关系： 73(33．2％)例。ERCCIrsI 率分布在铂类化疗敏感组