EZH2在正常细胞遗传学的急性髓系白血病中的表达及和甲基转移酶基因之间的关系.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………一l 英文摘要…………………………………………………………………………5 研究论文EZH2在正常细胞遗传学的急性髓系白血病中的表达及其与 甲基转移酶基因之间的关系 7 箭毒…………………………………………………………………………………………·9 刖舌…………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………15 附图……………………………………………………………………………………19 附表…………………………………………………………………………．．23 讨论……………………………………………………………………………………·25 结论…………………………………………………………………………………．．30 参考文献………………………………………………………………3l 综述EZH2在肿瘤中的相关研究………………………………‘?………34 致谢…………………………………………………………………………。46 个人简历……………………………………………………………………47 ———■————————————————————————————————————————————一—— ． 中文摘要 EZH2在正常细胞遗传学的急性髓系白血病中的表达及其与甲基 转移酶基因之间的关系 摘 要 目的：急性髓系白血病(AM．)是一种具有异质性的血液系统恶性 肿瘤。细胞遗传学是影响疾病治疗和预后的重要因素之一。表现为正常细 nomal AMI，，C’N．AML)占全部 胞遗传学的舭患者(cytogenetically 舰患者的比例最高(大约45％)，而他们具有基因异质性。针对这类患 者的基因突变研究有助于辨别与治疗失败相关的遗传损伤。 实验室研究表明，表观遗传学失调是一种导致AM，的常见机制。PcG 基本表观遗传学系统。这两个系统的异常改变会导致抑癌基因的过度沉 默，从而导致恶性肿瘤的发生。 ofzeste EZH2(enhancer homolog 强子的人类同源物，是PcG基因家族的重要成员之一。它定位于染色体 2)蛋白复合物的催化亚基， 蛋白是PRC2(Polycombrepressivecomplex 蛋白的甲基化作用，对染色质进行酶学修饰，发挥其染色质沉默作用。而 这种沉默作用靶向作用于一系列决定细胞分化和周期调节的基因上。 EZH2在肿瘤发生中的作用尚未完全证实，但是许多证据表明EZH2相关 的表观遗传学沉默系统，在肿瘤的发生中发挥重要的作用。 另一个具有特征性的表观遗传学改变是CpG岛的DNA超甲基化，通 常发生于抑癌基因的启动子区域，通过超甲基化作用导致抑癌基因的失表 注意的是，全基因组范围的甲基化研究发现，在AM，中存在一系列基因 的启动子异常甲基化。先前也有实验表明，—6心几患者中甲基转移酶基因 (D№盯1、DⅫⅥT3A以及D1心压T3B)的表达升高。 最初，PcG蛋白沉默系统与DNA甲基化被认为是两个独立的基因 沉默系统。然而后来有实验表明EZH2与DNA甲基转移酶在功能和结构 中文摘要 上存在着联系，从此揭示出了两种关键的表观遗传学沉默系统之间尚未被 烈心仃3B基因在CN．舭患者中的表达情况，分析EZH2与聊帅之 间的关系，探讨EzH2在CN．触儿发病机制