HuR siRNA对子宫内膜癌细胞体外增殖和凋亡的影响及机制的研究.pdf

㈣删㈣『Jf『删 Y1 76n9r|l U0lille u6r rlll7llli 目录 一、摘要 1、中文论著摘要………………………………………………………………．1 2、英文论著摘要………………………………………………………………．4 二、英文缩略语……………………．j…………………………………………．8 三、论文 1、前言………………………………………………………………………11 2、实验材料与方法……………………………………………………………12 3、实验结果(附论文图片)…………………………………………………20 4、讨论…………………………………………………………………………31 5、结论…………………………………………………………………………34 6、本研究创新性的自我评价…………………………．．……………………．35 7、参考文献……………………………………………………………………．36 四、附录 1、综述…………………………………………………………………………39 2、在学期间科研成绩…………………………………………………………49 3、致谢…………………………………………………………………………50 4、个人简历……………………………………………………………………51 ·中文论著摘要· HuR siRNA对子宫内膜癌细胞体外增殖和凋亡的影响 及其机制研究 目 的 子宫内膜癌是女性生殖道肿瘤发病率最高的恶性肿瘤之一，近年来由于女性 寿命延长，高龄及肥胖女性增加，发病率逐年上升。长期以来对子宫内膜癌的病 因学研究一直是重点。但目前为止，子宫内膜癌发生的确切机制仍不清楚。近来 挥重要作用。 abnormal lethal vision，ELAV)家族 HuR，是胚胎致死异常视觉(embryonic 的一员，作为RNABPs，能通过结合并且稳定在3’非翻译区(UTR)中富含A， U(AREs)的片段，发挥其mRNA的转录后调控作用。编码细胞因子、淋巴因子 及原癌基因的一类早期反应基因(ERGS)mRNA均含有AREs。以往的研究证实， HuR能在多种细胞系中表达，如：卵巢癌、乳腺癌、肺癌等细胞系。子宫内膜癌 是一种雌激素依赖性肿瘤。雌激素受体有两型，即ER-a和ER-13，它们同属配体 介导的核受体超家族成员。ER水平的改变可以通过调控转录、转录后及表现遗传 学水平引起。ER．0L的转录后水平的调控，与RNA结合蛋白结合其AREs，编码 ER．0【mRNA，从而调控ER-a有效的蛋白翻译有关【1。31。ER3UTR是一段4500的 核苷酸片段，含有7个AREs，属于AREs分类中的第1类，即在富含U区包含 1．3个AUUUA拷贝嗍。但在目前的研究中，HuR在子宫内膜癌中的表达情况及 其对ER-a作用机制尚不清楚。 本实验拟通过细胞免疫荧光检测HuR在Ishikawa子宫内膜癌细胞的表达情况 siRNA表达质粒转染入Ishikawa细胞，探讨 并运过RNAi技术，将构建的HuR HuR沉默后对子宫内膜癌生物学特性及ER．0【蛋白表达情况的影响，初步阐明HuR 在子宫内膜癌发病机制中的作用以及与子宫内膜癌发生与发展的关系。