HIF1α、HKⅡ及其LDHⅤ在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义.pdf

目 录 1 HIF-1α、HK- Ⅱ及 LDH- Ⅴ在原发性肝细胞癌中的表达及其临 床意义„„„„„„„2 1.1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2 1.2 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 1.3 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 1.4 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9 1.5 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 1.6 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17 1.7 结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23 1.8 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24 1.9 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„30 2 致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31 3 乏氧诱导因子-1—恶性肿瘤治疗的新靶点 （综述） „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„32 1 HIF-1α、HK- Ⅱ及LDH- Ⅴ 在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义 摘 要 目的：探讨缺氧诱导因子-1α （hypoxia-inducible factor-1 alpha, HIF-1α ）基 因在原发性肝细胞癌 （hepatocellular carcinoma, HCC ）组织、癌旁肝硬化组 织、非癌肝硬化组织及正常肝组织中的表达状态及其与糖酵解相关基因己 糖激酶- Ⅱ（hexokinase- Ⅱ, HK- Ⅱ）、乳酸脱氢酶-Ⅴ（lactate dehydrogenase- Ⅴ, LDH- Ⅴ）之间的相关性，并阐释其临床意义。 方法：收集2007年3月-201 1年12月在四川省宜宾市第一人民医院普外科肝 胆组收治的原发性肝细胞癌行肝脏部分切除术的56例新鲜肝癌组织标本， 同时收集合并有肝硬化背景的癌旁肝组织27例，因乙肝肝硬化门脉高压症 而行门奇断流术的非癌肝硬化组织23例及11例取自肝血管瘤周围或肝外伤 后切除的肝组织作为对照。通过免疫组织化学 （immunohistochemistry, IHC ） 技术SP染色方法检测HIF-lα 、HK- Ⅱ和LDH- Ⅴ等基因在四种肝脏组织中的 表达情况，结合图像分析系统对这些指标进行相关性分析，并分析其与HCC 临床病理学指标之间的关系。 结果：IHC染色显示，HIF-lα、HK- Ⅱ及LDH- Ⅴ三者的阳性表达均呈均匀一 致的棕黄色或黄色细颗粒状着色。HIF-lα主要定位于胞浆及/或胞核中， HK- Ⅱ和LDH- Ⅴ蛋白则主要位于细胞浆中，部分胞膜亦同时着色。在肝细 胞癌组织中HIF-lα 、HK- Ⅱ以及LDH- Ⅴ蛋白的阳性表达率分别为：71.4%、 2 75.0%及67.9%，均明显强于癌旁肝硬化组织中的表达（分别为：48.1%、51.9% 及40.7%，P ﹤0.05 ）；癌旁肝硬化组织中三者的阳性表达率又强于非癌肝硬 化组织中的表达（分别为：17.4%、13.0%及13.0%，P ﹤0.01或P ﹤0.05 ）；但 在非癌肝硬化组织及正常肝组织（分别为：9.1%、9.1%及0%）间，三者的表 达则无显著性差异（P ﹥0.05 ）。经Spearman相关性分析显示，HK- Ⅱ与HIF-lα 在HCC组织中的蛋白表达有显著的正相关性（r =0.294 ，P=0.028 ）；LDH- Ⅴ s 在HCC组织中的表达也与HIF-lα 蛋白表达呈显著的正相关性（r =0.347 ， s P=0.009 ）。HIF-lα、HK- Ⅱ及LDH- Ⅴ三者的阳性表达均与HCC 的有无肝硬 化背景、肿瘤细胞的分化程度、临床分期、有无肝门淋巴结转移、有无门 脉/胆道癌栓的形成、有无静脉侵袭及包膜完整与否等因素有密切关系（P