《N-乙酰-5-甲氧色胺的抗氧化应激作用及其对阿片类镇痛药依赖性的影响》.pdfVIP

医药导报2009年lO月第28卷第lO期 ·1247· ·药物研究· N一乙酰．5一甲氧色胺的抗氧化应激作用 及其对阿片类镇痛药依赖性的影响 李淑慧1’，周见至1，唐 渊1，张海港1，李晓辉1 (第三军医大学1．药学院新药研究中心与药剂教研室；2．医学检验系临床生物化学教研室，重庆400038) [摘要]目的观察N．乙酰-5．甲氧色胺的抗氧化应激作用及其对哌替啶依赖动物催促戒断症状的影响。方法 以大鼠截肢结合50℃热水刺激建立创伤痛模型，采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法，观察创伤后脑组织中丙二 赖小鼠模型，观察N-乙酰一5一甲氧色胺时哌替啶依赖动物戒断反应的影响。结果大鼠创伤后第3天，脑组织中MDA含 量明显升高，SOD活性则显著降低。N一乙酰-5一甲氧色胺(30，60，120mg·kg’1)腹腔注射能剂量依赖性降低脑组织中 MDA含量、升高SOD活性。连续腹腔注射哌替啶7次，用纳洛酮催促后小鼠跳跃反应百分率达90％，N-乙酰．5．甲氧色 胺2d7次给药累加剂量达840rag·kg～，小鼠未出现跳跃反应；N-乙酰．5·甲氧色胺(5，15，20mg·kg。)与哌替啶合用， N．乙酰-5．甲氧色胺抗哌替啶依赖作用强度均有剂量相关性。结论N一乙酰-5一甲氧色胺对创伤痛大鼠具有良好的抗氧 化作用；N．乙酰．5．甲氧色胺无明显身体依赖性，且在一定的剂量范围内，具有良好的抗哌替啶依赖作用。 [关键词] N．乙酰-5一甲氧色胺；哌替啶；抗氧化应激；戒断综合征 [中图分类号]1{971．2；R965[文献标识码】A [文章编号] 1004-0781(2009)10—1247-04 Anti．oxidativeEffectsofMelatoninandItsActiononPethidine．induced Physical Dependence LI New Yuanl，ZHANG Xiao·hutl(1．Centerof Shu—hut’”，ZHOUJian—zhi】，’rANG Hat-gan91，LI Drug Researchand Clinical Pharmaceutics，School Biochemistry， Departmentof ofPharmacy；2．Departmentof Medical Third Medical of University，Chongqing400038，China) College Laboratory，theMilitary ABSTRACT To theanti．oxidativeeffectsofmelatoninanditseffectson objectivestudy pethidine．inducedphysical MethodsA modelwasestablishedinWistarrats limb with50℃ dependence． trauma．pain bycombiningright amputation ofMDAand