调肝方药加味四逆散抗应激性抑郁症作用机理的初步的研究.pdfVIP

中文摘要 第一部分理论探讨 一、应激与抑郁症的关系 应激(stress)是Han Salye于20世纪30年代提出的一种在外环境剧变的刺激时， 机体出现的综合应答状态，包括精神、神经、内分泌和免疫等方面的反应。当机体感 axis，HPA)兴奋 受应激源时，下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamie．pituitary-adrenal 提高心血管张力，同时血中葡萄糖水平提高，免疫功能受抑制：适当应激反应有利于机 体度过短期恶劣环境，保存生命，但若机体长期处于应激状态，HPA轴功能持续亢进， 使机体长期处于高水平的Gc中，即使是生理性的应激反应对机体也将十分不利。研究 表明，长期强烈身心应激严重影响着人类的身心健康，使机体出现抑郁症等多系统疾 患，而这些疾患的严重程度无一不是与HPA轴持续亢进、血中GC水平升高密切相关。 慢性应激可以诱导抑郁症已成为公认事实，有抑郁症史的自杀病人的行为表现与慢性 应激引发症状非常一致。抑郁症病人表现出神经精神缺陷的机制不明，研究发现，抑郁 症病人不仅有情绪紊乱，而且有神经精神系统损伤。李云峰等就慢性应激与抑郁症之 间的关系提出了如下假设：慢性应激一血中GC水平持续提高一海马等脑区Gc受体失 敏，盐皮质激素受体(mineraloeorticoid 单胺系统传导功能低下、兴奋性氨基酸(EAAs)释放一受体后信号转导系统异常(包 括Ca2+失衡)一神经生长因子(neurotrophicgrowthfactor，NGF)、脑源性神经营养因子 (brain．derivedneurotrophic 经元受损一抑郁症。 二、抑郁症的发病机制 (一)传统的单胺神经递质假说 。单胺假说”由最初的药理学发现发展而来，由于利血平能耗竭中枢儿茶酚胺 中的重要酶，单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxydise 用，与其能阻止单胺递质的代谢而增加单胺递质的含量有关，三环类抗抑郁剂(tricyclie 由此，单胺递质假说认为，抑郁症的生物学基础是中枢神经系统突触间隙单胺类神经 递质水平或功能下降，药理学的研究也显示，提高中枢神经系统胺类神经递质功能或 提高它们在突触间隙的浓度的药物都有改善情绪或治疗抑郁症状的作用。 (DOPA 腺素，去甲肾上腺素经苯乙醇胺氮位甲基移位酶催化获得甲基，生成l肾上腺素。目前 发现主要是5．HT、DA、E、NE与抑郁症的发病关系较为密切。 于中枢神经细胞内。与抑郁症相关的是中枢5．HT系统含量减少。血中色氨酸通过血脑 屏障进入脑后，首先在色氨酸羟化酶作用下生成5．羟色氨酸，然后在5．羟色氨酸脱羧 酶的作用下脱羧生成5．HT。5-HT被释放到突触间隙后，大部分被神经末梢重摄取，被 重摄取后其中一部分重新迸入突触小泡内贮存，另一部分是在线粒体单胺氧化酶的作 用下，首先脱氨基生成醛，再经醛脱氢酶的作用氧化成5，羟吲哚乙酸，这是5．HT代谢 能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退，失眠，昼夜节律紊乱、性功能障碍、 焦虑不安、不能应付应激、活动减少等密切相关。部分三环类抗抑郁药、5-HT重摄取 抑制剂可阻碍5-HT的回收，有抗抑郁作用；丙5．HT的前体色氨酸、5．羟色氨酸也可增 加突触间隙的5-HT含量，有治疗抑郁症的作用；选择性5．HT耗竭剂可逆转三环类和单 胺氧化酶抑制剂的抗抑郁效应；利血平可耗竭5．HT，导致抑郁。 症的发生，尤其是从脑干的蓝斑色素上皮向边缘系统的投射通路中的NE匮乏。这一假 说得到了许多实验的证实，如在抑郁症患者的尿与脑脊液中，NE的代谢产物明显减少。 尸检研究发现在抑郁症自杀者的皮层中NE受体的密度明显增加。而当突触的NE释放 降低时会使突触后受体上调以发挥代偿作用，因此受体密度的增高反映了NE水平的降 低。药理学的研究表明NE再摄取抑制剂可以改善许多病人的抑郁症状，更加说明NE 可能参与了抑郁症的形成。NE不足的患者通常难以将注意力集中在目标行为上，并且 伴有工作记忆障碍、信息加工过程缓慢、抑郁的情感、注意障碍、精神运动迟滞、疲 乏等表现。 多巴胺(dophamine，DA)与抑郁症：抑郁症患者脑内DA的代谢与抑郁症有关。 一些实验结果显示在抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物的含量减少，另外一些实验 的结果却显示出DA代谢产物的含量没有变化或增高，因此DA