宫颈上皮内瘤样变及其宫颈癌中P16INK4a甲基化及其蛋白过表达研究.pdf

。JJJII Jl|lJ…川|JJJI㈣……删《Ⅲ Y1 973326 宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中P161N翻a甲基化及蛋白过表达的研究 研究生：宋艳亭 专业：妇产科学 导师：丁晓萍教授 中文摘要 目的 分析宫颈上皮内瘤样变(C玳)及宫颈癌中P16嗍a基因甲基化改变及其蛋白过 表达情况，探讨P161NK4a基因甲基化及其蛋白过表达在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌临 床筛查和早期诊断中的意义。 方法 选取150例宫颈组织作为研究对象，其中包括宫颈癌30例，宫颈上皮内瘤样变 皮内瘤样变Ⅲ级30例)，正常宫颈组织30例(对照组)。分别采用甲基化特异性聚 测方法及免疫组织化学方法分别检测宫颈组织中P16嗍a基因甲基化改变情况、高危 人乳头瘤病毒病毒感染情况及P16玳K4a蛋白过表达情况，并进行比较分析。 结果 l、P16嗍a蛋白在正常宫颈组、宫颈上皮内瘤样变组、宫颈癌组的过表达阳性率 过表达阳性率，且两组间比较差异有统计学意义(P=o．01)。在不同级别宫颈上皮内 三组间比较差异有统计学意义(P0．01)，即P16嘲a蛋白过表达阳性率随宫颈上皮 内瘤样变级别的进展呈现逐渐递增的趋势。 2、30例正常宫颈组织中P16烈K4a蛋白过表达全部为阴性，其中仅1例高危人乳 头瘤病毒感染阳性，高危人乳头瘤病毒感染阳性率为3．3％；30例宫颈癌中P16跗跏 蛋白过表达全部为阳性，其中28例高危人乳头瘤病毒感染阳性，高危人乳头瘤病毒 感染阳性率为96．6％；宫颈上皮内瘤样变组中P16嗍8蛋白过表达阳性率和高危人乳 意义(Po．01)，即P16嗍a蛋白过表达与高危人乳头瘤病毒感染有相关性。 3、P16嘲a基因在正常宫颈组、宫颈上皮内瘤样变组及宫颈癌组的甲基化率分别 不同级别宫颈上皮内瘤样变中，P16玳K4a基因甲基化率分别为宫颈上皮内瘤样变I级 (4／30)，即P16矾K4a基因甲基化率随宫颈上皮内瘤样变级别的进展呈现逐渐递增的趋 势，但三组间比较差异无显著性(Po．05)。 4、在宫颈上皮内瘤样变组及宫颈癌组中，所有发生P16嗍a基因甲基化的标本 中P16嗍a蛋白均为过表达。P16矾K4a基因甲基化与患者年龄、高危人乳头瘤病毒感 染、宫颈上皮内瘤样变分级及宫颈癌分期无显著性关系(P0．05)。在宫颈上皮内瘤 宫颈上皮内瘤变的甲基化率(0％，O／30)；在宫颈癌组中，宫颈癌Ⅱ期的P16嗍a基 基因的甲基化更易出现在宫颈病变的后期。 结论 l、P16嘲a蛋白过表达的检测有助于区别正常宫颈组织和病变宫颈组织，可作为 高级别宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌早期诊断的辅助指标，是宫颈上皮内瘤样变及宫颈 癌临床筛查、早期诊断及预测病情进展有价值的生物学标记物。 2、P16琳K48蛋白过表达和卸R-肿V感染在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌的发生发 展过程中有协同作用，但P161NK4a蛋白过表达可能还存在Ⅲ0瑚)V之外的途径。 P16嗍a蛋白过表达的检测可以协助宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌的病理诊断，提高宫 颈上皮内瘤变及宫颈癌临床筛查和早期诊断的阳性率，降低假阴性率和假阳性率，减 少不必要的手术操作。 的重要机制，是宫颈癌发生发展过程中的早期事件，更容易出现在宫颈病变的后期。 关键词：宫颈癌；C玳；P1∥K4a；甲基化；肿v 2 STUDY oNP16嗍ⅣmTHⅥ．ATIoN AND oⅦl啦XPRESSIoNIN NEOPLASlAAND CERⅥCALCANCER P0stgl?a