益肾汤对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响.pdf

广州医学院硕士论文 益肾汤对耱尿病大鼠肾组织ne曲rin表达的影响 益肾汤对糖尿病大鼠肾组织nephr；蠹蠢鏊羹羹爨 誊交嚣基虱i删咆J驯 导的，至少在部份上是如此。 乏 型i薹爱固矗辄制 EPCs从骨髓动员到外周血的机制还没完全清楚，越来越多的证据表明骨髓干细 掣蒯季茭薹舔皑掣暨蓉晷囊l始枷凳 胞和基质细胞间的粘附作用可能在其中扮演了重要作用m2”，某些活化蛋白酶，如 弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、基质金属蛋白酶s(MMPs)能阻断该粘附作用进而引起 MMP．9促使可溶性的鼬t配件(soluble EPCs的动员。Heissing等【22】证明 Kit-ligafld， 薹囊羹蚕 sKitL)脱落并向外周血释放s鼬tL+EPCs 等研究表明G．CsF促使中性粒细胞释放弹性蛋白酶和组织蛋白酶阻断基质细胞 叫稀；陵澎晦岫吲速；匡蜀￡篓；^』；；》i薹釜墓j耀逵i嘴剖絮唑蹯滗笃涔鉴i羹霉嗵 VCAM．1的表达，促进EPCs自骨髓动员。最 近Levesque【24】等还证明G．CSF能促使中性 霭竖鞋52强喇8唧疆舞嘴些霎蒂型墼霉增凄埋溜噬趟憾蚓槲§蘩受彰若蠢副羹。癸介 粒细胞释放弹性蛋白酶和组织蛋白酶G，阻断EPC 互作用消失，促使EPCs动员。可见通过调整EP Cs和基质细胞间的相互作用对治疗性 新生血管形成可能具有潜在的价值。 HMG．CoA 还原酶抑制剂(他汀类药物)也能增加EPcs的动员125’271，精确机制还 未阐明，可能通过Ak沈NOS途径发挥作用。他汀类药物还能通过调整各种细胞周期 蛋白而延缓EP 观察稳定冠脉疾病患者经28天适度体育锻炼后，外周血EPCs数量增加，凋亡减少， 体育锻炼对EP Cs的动员作用部份地是由一氧化氮介导的，这也能解释为会么体育锻 炼能给心血管疾病带来益处。 除动员外，EP Cs的归巢也是非常关键的，然而，关于EPCs的归巢机制知之甚 广州医学院硕士论文 益肾汤对糖尿病大鼠肾组织n印hrin表达的影响 TGF．B)、血小板生长因子(Plateletderived掣owtllfactor，PDGF)等炎症因子及生长因 子产生[3。51，引起平滑肌、成纤维细胞和内皮细胞增生，刺激肾细胞肥大，导致EcM 增加，GBM增厚。②AGEs交联、修饰血浆低密度脂蛋白，阻止外渗至内膜下的低 密度脂蛋白弥散出内膜，并被巨噬细胞吞噬参与动脉粥样硬化，导致肾病的产生【6l。 ③GBM上的层粘连蛋白形成AGEs后，自身聚合能力及结合Ⅳ型胶原和硫酸软骨素 的能力下斟”，引起GBM支架结构孔径增大，通透性增高、发生蛋自尿及DN。 (2)、血糖旁路代谢途径激活正常糖代谢途径受阻，可引起醛糖还原酶、已糖 激酶及蛋白激酶c(Proteinkinase c，PKc)等激活【8】o其中醛糖还原酶过度激活后， 一方面使细胞内山梨醇积聚过多，造成高渗损害；另一方面，代谢改变后引起细胞 内NADH肘AD+比例升高，使从头合成的二乙酰甘油生成过多，导致PKc的活性过高， 使毛细血管通透性增加，并参与细胞增殖过程。已糖激酶激活的结果是生成过多的 蛋白糖甙及O一联糖蛋白，它们可促使层粘连蛋白在系膜细胞中产生过多，并刺激血 activatorinhibitor 管内膜纤溶酶原激活物抑制剂(P1asminogen type一1，PAI～1) 生成。参与DN的形成1】。 2、氧化应激氧化应激是指机休在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧 化防御之间严重失衡，从而导致组织损伤“。。糖尿病患者