免疫缺陷病-2013.ppt

不同类型的RAG1和RAG2 基因突变会不同程度和不同方式的影响V(D)J 重组过程，从而呈现出不同的表型。RAG1 和RAG2 基因的无义突变会导致T - B-SCID，至少1 个基因有错义突变会导致典型的Omenn 综合征。 Omenn 综合征患儿外周血中的B 淋巴细胞非常少甚至缺失， 而大量的活化和寡克隆的T细胞存在于外周血中，并且渗入皮肤、肝脏、脾脏、肠壁中，引起类似移植物-宿主反应疾病。 SCID Ig BC TC genetics manifestation Ｔ-B+SCID ①X-linked ↓ →/↓ ↓↓ XL various kinds of infections GVHR ②AR ↓ →/↓ ↓↓ AR same as above Ｔ-B-SCID ①RAG ↓ ↓↓ ↓↓ AR recurrent infection ② Omenn IgE↑ IgG,A,M↓ → AR similarly GVHR ③ PNP D →/↓ → ↘ AR damage of NS Immuno- anemia Combined immunodeficiency disease X-linked Hyper IgM syndrome (XHIM) （1）IgM increased （2）The other Ig (IgG,A,E) decreased (3) infection, N,Pt↓,hemolytic anemia 免疫球蛋白类别转换(immunoglobulin class switch recombination, Ig CSR) 障碍 抗体缺陷为主的免疫缺陷病(1) 1、X连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinaemia, XLA） Bruton 酪氨酸激酶（tyrosine kininase）基因(btk)突变或缺失所致。 前B ? B IgM、IgG和IgA均明显下降或缺如,特异性抗体水平低下。 主要临床表现为反复化脓性感染和肠道病毒感染 2、常见变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency, CVID） 病因不明，遗传方式不定。临床表现为年长儿或青年人反复呼吸道感染，肺炎，胃肠道感染和肠病毒性脑炎 血清IgG和IgA低下，IgM正常或降低。CD4+/CD8+ 比率下降 可能是T细胞功能异常，不能提供有效的辅助信息。 诊断需排除其他原发性免疫缺陷病 抗体缺陷为主的免疫缺陷病(2) 3、 选择性IgA缺陷（ selection IgA deficiency ）常伴有IgG2缺陷 。TGF-?1不足或Th细胞功能异常 4、婴儿暂时性低丙种球蛋白血症(infants transient hypogammaglobulinemia)：可能存在细胞因子产生障碍或B细胞对细胞因子反应异常。自行合成Ig时间推迟，3岁后逐渐回升 抗体缺陷为主的免疫缺陷病(3) 抗体缺陷为主的免疫缺陷病(4) XLHM 抗体缺陷为主的免疫缺陷病(5) Ig BC genetics manifestations XLA ↓↓ ↓↓ XL 6月~1岁以后易细菌感染 选择性IgG IgG ↓/不成熟 不明 感染 亚类缺陷 亚类↓ CVID ↓↓ →/↓ 不明 发生在年长儿，反复感 染，自身免疫病和恶性