雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1及转化生长因子-β1表达的影响.pdfVIP

中华 临床免疫和变态反应杂志 CHINESE JOURNALOFALLERGY ＆ CLINICAL IMMUNOLOGY · 论 著 · 雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白·1及 转化生长因子一阻表达的影响 许鸣华#，李振彬 ，孙彩霞，陈 萌，张 征，杜 勇 (河北大学附属医院风湿免疫科，河北保定071000) 摘要：目的 研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白一1(highmobilitygroupbox1protein，HMGB·1)及转化 生长因子(transforminggrowthfactor，TGF)．311表达的影响。方法 建立慢性移植物抗宿主病(chronicgraftversushostdisease， cGVHD)狼疮样肾炎(1upusnephritis，LN)小鼠动物模型；取成模小鼠24只，随机分成LN模型组、醋酸泼尼松(Pred)组、 来氟米特 (LEF)组、雷公藤多苷(TG)组，每组6只，在造模后第9周，分别给予生理盐水、Prod、LEF及TG，共28d。于 第 12周末代谢笼留取24h尿液，检测24h尿蛋白排泄率(urinaryproteinexcretion，UPE)；第12周末麻醉心尖取血，检测血 清尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、血肌酐(serumcreatine，SCr)含量；应用免疫组化方法检测HMGB一1及TGF-131在动物 模型肾组织的表达，同时分别检测了Pred、LEF、TG药物干预后，HMGB一1及TGF一311在病变组织中表达的变化。结果 与 正常对照组相比，LN组小鼠的UPE [(1．404-0．50)mg，24h佻 (7．60±0．84)mg2／4h]、BUN [(6．74±1．O0)mmolL／US． (10．81-41．36)mmol／L]、SCr[(45．434-8．51)txmol／L吣．(130．48-48．82)txmol／L]均显著增高(P0．叭)。在降低UPE方 面，TG组与Pred组差异具有统计学意义 [(3．44-40．57)mg=／h ．(4．65-40．50)mg2／4h，P0．05]。与LN组相比，干 预组小鼠肾脏病变均较LN组有所减轻，其中以LEF组、TG组病变最轻，病理改变相似；LN组小鼠肾脏组织中HMGB一1 [(0．4883-40．1032)US．(0．1422-40．0414)]和TGF-311[(0．5038±0．0977)眦 (0．1477-40．4012)]表达与正常对照组比 较明显增强，差异有统计学意义(P0．O1)。干预组较 LN组小鼠肾脏组织中HMGB一1和TGF-131表达均明显减弱，其中1IG 组HMGB一1[(0．3165-40．0555) ．(O．4400-40．0653)]和TGF一311[(0．3249-40．0593) ．(0．4141-40．0701)]减弱程 度较Pred组更明显，差异有统计学意义(P0．05)。结论 rG及Pred、LEF能显著下调HMGB—l和TGF一131在cGVHD狼疮 样。肾炎小鼠肾组织中的表达，为临床开展以HMGB—l等为靶点的LN治疗提供了实验依据。 关键词：雷公藤多苷；慢性移植物抗宿主病；狼疮肾炎；高迁移率族蛋白-1；转化生长因子一B1 中图分类号：R593．2 文献标志码：A 文章编号：1673—8705(2015)03-0187-07 DoI：10．3969／j．issn．1673—8705．2015．03．007 InfluencesofTripterygium Hook lIontheExpressionofHighMobilityGroupBox1Protein andTransformingGrowthFactor阻 inKidneyTissuesof cGVHD LupusNephritisM iceModels