氟伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞CTGF mRNA的影响及其作用机制的研究.pdfVIP

解放军医药杂志 2013年 12月 第 25卷 第 12期 Med＆PharmJChinPLA，Vo1．25，No．12，Dec．2013 ·57 · · 论著 · 氟伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞 CTGFmRNA的 影响及其作用机制的研究 王丽晖，吴广礼，张丽霞，李 赛，黄旭东 [摘要] 目的 探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子 (CTGF)mRNA的表达 以及HMG—CoA还 原酶抑制剂氟伐他汀对其的影响及作用机制。方法 体外培养大 鼠肾小球系膜细胞 ，实验分为4组 ：低糖组 (LG组， 5．5mmol／L葡萄糖)；低糖 +甘露醇组 (LG+M组 ，5．5mmol／L葡萄糖 +24．5mmol／L甘露醇)；高糖组 (HG组， 30mmol／L葡萄糖)；高糖 +氟伐他汀组 (HG+Flu组 ，30mmol／L葡萄糖 +10p,moL／L氟伐他汀)。采用逆转录 一聚合 酶链反应 (RT—PCR)检测 CTGF和纤维粘连蛋 白(FN)mRNA的表达 ，Western印迹检测磷酸化 p38丝裂原活化蛋 白激 酶 (p-p38MAPK)及其下游 因子 cAMP反应元件结合蛋 白1(p-CREB1)。结果 与 LG+M组相 比，HG组系膜细胞增 殖 明显 ，p-p38MAPK、P-CREB1表达明显上调 ，CTGF和 FNmRNA的表达增加 。与 HG组 比较 ，HG+Flu组可抑制系 膜细胞增殖 。p-p38MAPK、p-CREBI的表达 明显下调 ，CTGF和 FNmRNA的表达降低。结论 高糖状态下肾小球系膜 细胞 CTGFmRNA表达增强，p-p38MAPK和 p-CREB1表达 明显升高，氟伐他汀抑制 肾小球系膜细胞 CTGFmRNA和 细胞外基质 的分泌可能部分是通过影响p38MAPK及其下游核因子 CREB1的激活而实现 。 [关键词 】 系膜细胞 ；HMG—CoA还原酶抑制剂 ；结缔组织生长因子 ；p38丝裂原活化蛋 白激酶 ；cAMP反应元件结 合蛋 白1；氟伐他汀；大 鼠，Wistar [中国图书资料分类号】 R-332；R963 [文献标志码】 A [文章编号】 2095·140X(2013)12-0057-05 [DOI] 10．3969／j．issn．2095—140X．2013．12．015 EffectandFunctionalMechanismsofFiuvastatinontheExpressionsofConnectiveTissueGrowthFactormRNA in GlomerularM esangialCellsCultivatedwith High Concentration ofGlucoseinRats WANGLi-hui，WUGuang—li，ZHANGLi—xia，LISai，HUANGXu—dong(DepartmentofNephrology，Bethunelnterna· tionalPeaceHospitalofPLA，Shijiazhuang050082，China) [Abstract] OMective ToinvestigatetheeffectandfunctionalmechanismsofFluvastatinontheexpressionofconnec— tivetissuegrowthfactor(CTGF)mRNAandhteactivationofp38mitogen-activatedproteinKinase(p38MAPK)andcAMP responseelement—bingdingproteinl(CREB1)inglomerul~mesangialcellscultivatedwihthishconcentrationofgluco~ in rats．Methods GlomerularmesangialcellsinWistarratswere culturedinvitro anddividedintofourgroups：lowgluco~ group(groupLG，5．5mmo~Lglucose)，lowglucosewihtmannitolgroup(groupLG+M，5．5mmoL／Lglueo~+24．5reotoL／ Lm