喷雾干燥法制备定位注射聚乳酸缓释微球.pdfVIP

中文摘要 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病，多发病。间质内化疗既能维持治疗 部位药物的有效浓度，又能显著减少全身毒副作用，已成为目前肿瘤化学治疗的 一个研究的热点。本论文采用可生物降解的高分子材料．聚乳酸作为基体材料， 以喷雾干燥法制备可立体定位注射的聚乳酸缓释微球，用于间质内化疗。 本文首先制备了聚乳酸空白微球，以Y射线消毒后，通过细胞毒性实验、急 性毒性实验、皮肤致敏实验、皮肤刺激实验、溶血实验和骨髓微核实验对聚乳酸 辅料的生物安全性进行评价，结果显示聚乳酸空白微球生物相容性良好，对动物 无显著的毒副作用。 以聚乳酸为辅料制备了卡氮芥／聚乳酸微球，体外药物释放实验表明微球突 释现象严重。MTT法实验结果表明，卡氮芥／聚乳酸微球在第一天的突释后，剩 余的释药量对肿瘤细胞已基本丧失抑制作用，证明卡氮芥／聚乳酸微球不适合用 作缓释制剂。 以紫杉醇为化疗药物，制备了紫杉醇／聚乳酸微球，并对微球生产工艺、消 毒条件、残留溶剂、储存稳定性、药物释放及体内外抑瘤效果进行了详细研究。 结果表明：以喷雾干燥法制备的紫杉醇／聚乳酸微球载药率高，微球产率、形态、 载药率和包封率、批次重现性好；Y射线消毒对微球形态无显著影响，但载药率 略有下降；微球中残余的乙酸乙酯含量小于0．5％，符合ICH标准；微球在4℃ 贮存稳定性最好。微球释放符合药典关于缓释制剂的规定，Y射线照射对释放无 显著影响；缓释微球对肿瘤细胞的体内外增殖具有显著的抑制作用。 关键词： 聚乳酸 喷雾干燥化疗立体定位注射缓释微球 ABSTRACT Interstitial effective duetoits chemotherapy,anchemotherapyhighdrug in concentrationlesionlocationandlow moreandmore systemictoxicity,has gained attentionsinthetreatmentof tumor．Theaimofthis wasto malignant study develop sustained·releaseformulationconstituted to injectable bybiodegradablepolylactide realizethe of stereotacticandsustainedreleaseBCNUand inthe injection paclitaxel tumor． TlleblankPLA were sterilized microspheres Y preparedbyspraydrying．Afterby ofthe wasevaluated irradiation，thesafety biological polymer bycytotoxicity,acute andbonemarrowmicronucleustest． toxicity,sensitization，skin irritation，hemolysis Theresultsshowedthatthe were andlow