壳聚糖-g-β-环糊精的制备及其对喜树碱的包结作用研究.pdfVIP

中文摘要 盐静脉注射液，cPT混悬剂等，cPT毒副作用很大，给药后生物利用度很低，且 频繁给药，因此，保留CPT生物活性，降低其剥人体的伤害，使其在到达肝部稳 定持续发挥作用，是人们一直追求的目标。 环糊精具有疏水空腔，对疏水性的cPT有包结增溶作用，而且环糊精是常用 的药物辅料，对人体无毒；壳聚糖是一种广泛使用的天然生物可降解载体材料， 经离子交联的纳米微球具有制各条件温和，不引入有机溶剂等特点；可通过调整 其组成来改变药物的释放率；由于抗癌药(如喜树碱)大多是疏水的，目前仍缺 乏优异的载疏水药物的高分子载体。本论文的目的正是尝试将环糊精引入壳聚糖 链，期望得到一种载cPT的亲水性高分子药物载体材料；另外，本组前期工作已 证明，壳聚糖一占一甘草次酸的纳米微球具有明显的肝靶向特征。 本文通过6一单甲苯磺酰基一B一环糊精与丁二酸钠反应，再经酸化，得到带羧 基的环糊精，然后通过EDc脱水的方法将其接枝到壳聚糖链上，得到壳聚糖一矿B 环糊精(以下简称聚合物)，研究它对cPT的包结增溶作用，并通过离子交联得 到纳米粒子，研究了粒径及分布，形貌在不同条件卜的变化，最后尝试了与壳聚 糖一矿甘草次酸混合交联成纳米微球。 首先，合成了接枝率高于文献的聚合物，为6个B环糊精／100个壳聚糖单 元，随后较为洋细研究了聚合物对cPT的包结作用，荧光光谱结果表明cPT进入 了B一环糊精的空腔，圆二色光谱结果表明，cPT是正手性，而是以赤道向配位进 入B一环糊精的空腔。 采用紫外光谱分别比较了聚合物与6一环糊精，聚合物和壳聚糖对cPT的增 溶作用，结果表明，聚合物增溶cPT的作用明显大于B一环糊精和壳聚糖的增溶 作用，达到了论文设计的目的。 以此为基础，研究了聚合物经三聚磷酸钠离子交联成纳米微球，发现随TPP 加入量的增大，纳米微球粒径逐渐变小：然后，对纳米微球的形貌和稳定性进行 了考察。 最后，又尝试用离子交联的方法制备了聚合物和cTs一旷GA的复合纳米微 球。 关键词：壳聚糖环糊精包结增溶喜树碱纳米粒子 Abstract canceLMain fomsinclude short cllreliver Camptomecin(forcPT)can dosage ofCP CPTsodiumsah usedinvein砒ldemulsionTbut firstly，the injection biological cannot CPT is toxic activ“iesofsodiumsalt itself，secondl r印resent yCPThighly haⅡn is other is andwilldo to low，in body，“rdly，biolo西calavailabmty words，it be札er is CPT not of have economic．So，矗ndingdosage五跏蛳sexigent，newtype as actiVitiesof its