马氏珠母贝糖胺软胶囊的研制及其安全毒理学评价.pdfVIP

马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊的研制及其安全毒理学评价 摘要 目的。 以马氏珠母贝糖胺聚糖为原料，通过制剂、质量及毒理研究，制备用于增强机体 免疫力的保健软胶囊产品。 方法： (1)以柠檬黄为指示成分，囊壳的溶解速率为考察指标，通过正交试验优选囊壳 配方，研究了甘油硼胶，水明胶和PEG400用量对溶解速率的影响。 (2)以软胶囊内容物的沉降比和流动性作为内容物稳定性指标，考察PEG400用 量，PEG6000用量及丙二醇用量对内容物的影响，通过响应面试验优选软胶囊内容物 中辅料的最佳配方。 (3)采用阿利新蓝比色法对所制软胶囊中的糖胺聚糖进行含量测定。 (4)依照《中国药典》2010年版一部附录胶囊剂项下的有关规定，对所制软胶囊 的装量差异和崩解时限进行检查。依照《保健食品检验与评价技术规范》2003版对软 胶囊的重金属含量和微生物限度进行了检测；参照“保健食品稳定性试验要求”中胶囊 剂的稳定性考核项目，对软胶囊成品进行了稳定性试验。 (5)安全毒理学评价：①急性毒性试验：采用最大耐受剂量法，即将CPG软胶囊 内容物以26．69／kg·BW剂量灌胃KM小鼠后，观察并记录14d后中毒表现及死亡情况。 数。③小鼠骨髓细胞微核试验：设6、3、1．5 g／kg·BW三个剂量组，每只小鼠观察1000 个嗜多染红细胞，统计其含有微核的嗜多染红细胞数，同时计算嗜多染红细胞与成熟 红细胞的比值(PCE／RBC)。④小鼠精子畸形试验：剂量与小鼠骨髓细胞微核试验相 同，每只小鼠观察1000个精子，统计畸形精子的数目。⑤30天喂养试验：以剂量6、 3、1．5 g／kg·BW进行SD大鼠30天喂养试验，分析CPG软胶囊内容物对大鼠体重、 食物的利用率、血生化指标、血常规指标、脏器重量及脏器指数的影响，并对主要脏 器进行病理学检查。 结果： 为7％时囊壳有最大的溶解速率。在最佳条件下囊壳有最大溶出速率5．8 mg／min·cm?。 丙二醇分别占内容物的10．6％、9．3％的比例下，制成的内容物流动性好，混悬稳定性 高。 均糖胺聚糖含量为33．21mg／粒。 合《中国药典》2010年版一部附录制剂通则项下的要求。重金属含量和微生物限度也 都符合《保健食品检验与评价技术规范》2003版中的相关要求；经过稳定性试验考察， 结果表明经过三个月的放置软胶囊的各项主要指标均在标准之内。 (5)安全毒理学试验结果：①小鼠急性毒性试验期间无动物死亡，未见异常症状， 最大耐受剂量大于26．6 性，小鼠骨髓细胞微核试验结果表明CPG软胶囊内容物对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核 形成率无明显影响，小鼠精子畸形试验结果表明CPG软胶囊内容物对小鼠精子畸形率 无明显影响。上述三项遗传毒理学试验结果皆为阴性，证明CPG软胶囊内容物无明显 的遗传毒性。③30天喂养试验结果显示各试验剂量组SD大鼠未见异常症状，无死亡。 CPG软胶囊内容物对SD大鼠体重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏体比 均无显著影响。SD大鼠大体解剖和病理观察也未见明显改变。 结论： 马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊内容物和囊壳配方合理、工艺稳定；产品质量符合相 关标准；稳定性良好，安全毒理学评价结果为阴性。 关键词：马氏珠母贝糖胺聚糖，软胶囊，制备工艺，稳定性，安全毒理学 II and EvaluationofSoft PreparationToxicologicalsafety of from CapsulesMaking Glycosaminoglycan ’。‘‘ctada adatcntmartensiiPqkensiinuDDunker Abstract oBJEC’I’IVE： To aso