吡唑并[1,5-a]嘧啶类c-Met激酶抑制剂的合成及生物活性研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201207010 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 吡唑并[1,5-a]嘧啶类c-Met 激酶抑制剂的合成及生物活性研究 倪春燕 张虞婷 赵 育* 朱 俐 (南通大学航海医学研究所 南通 226001) 摘要 设计并合成了 5,6-二甲基-7-(2-氟-4-氨基苯氧基)吡唑并[1,5-a]嘧啶类 c-Met 激酶抑制剂. 以 3-氨基吡唑和 2- 甲 基-乙酰乙酸乙酯为起始原料, 经 5 步反应合成了 11 个未见文献报道的吡唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物, 通过氢谱、碳谱、 高分辨质谱等方法对所合成的化合物进行了结构表征. 采用噻唑蓝法(MTT) 的方法和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法 检测部分新化合物的生物活性. 关键词 吡啶并嘧啶; 合成; c-Met 抑制剂; 抗肿瘤 Synthesis and Bioactivity of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives as Novel c-Met Inhibitors Ni, Chunyan Zhang, Yuting Zhao, Yu* Zhu, Li (Institute of Nautical Medicine, Nantong University, Nantong 226001) Abstract Eleven pyrazolo[1,5-a]pyrimidines were synthesized via a five-step procedure starting from 3-aminopyrazole. The structures were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HRMS techniques. Their antiproliferative activities against A549 cell line were investigated by methyl thiazolyl tetrazoliym (MTT) assay. Their c-Met kinase inhibitory abilities were evaluated by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Keywords pyrazolo[1,5-a]pyrimidine; synthesis; c-Met inhibitor; anticancer 癌症是一种严重危害人类生命与健康的疾病, 其危 通过文献调研分析, 我们得到了这一类c-Met激酶抑制 害性仅次于心血管疾病. 现已知肝细胞生长因子 剂的初步构效关系( 图2). 铰链连接基团喹啉环可以用 (HGF)/c-Met 信号通路在原发性肿瘤的形成及继发转移 六元芳香环骈五元芳香/非芳香环的稠环母核结构来代 中起着至关重要的作用[1,2]. 阻断 HGF/Met 信号途径可 替, 醚键对位必须是N, 以作为氢键受体形成氢键, 与 以有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭和转移[3～8]. HGF/Met 腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)结合位点结合, 同时该部分 已被国际公认为抗肿瘤的靶标. 基于 c-Met