含反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的设计、合成与降血糖活性研究有机化学.pdfVIP

2011 年第 31 卷 有 机 化 学 Vol. 31, 2011 第 6 期, 836～842 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 836～842 ·研究论文· 含反式环己烷结构的 C-葡萄糖苷类 SGLT2 抑制剂的设计、 合成与降血糖活性研究 邵 华 a 高云龙 a,b 楼袁媛 c 王玉丽 a 刘 巍 a 徐为人 a 王建武 b 赵桂龙*,a 汤立达*,a (a 天津药物研究院药物设计与发现天津市重点实验室 天津 300193) (b 山东大学化学与化工学院 济南 250100) (c 青岛科技大学化学与分子工程学院 青岛 266042) 摘要 设计并合成了一系列含有反式环己烷结构的 C-葡萄糖苷类 SGLT2 抑制剂, 关键步骤是对溴苯甲醚与反式环己 烷甲酰氯在无水 AlCl3 催化下的区域选择性 Friedel-Crafts 酰基化. 所有化合物的结构经过了 1H NMR 和 HRMS 的表征. 小鼠口服糖耐量实验(OGTT)显示, 化合物 11a～11d 均显示较强的降血糖活性, 且 11c 的活性超过了阳性对照药 dapagliflozin, 具有良好的开发前景. 关键词 环己烷; C-葡萄糖苷; SGLT2 抑制剂; 合成; 降血糖活性; 糖尿病 Design, Synthesis and Anti-hyperglycemic Activity of trans- Cyclohexane-Bearing C-Glucosides as SGLT2 Inhibitors Shao, Huaa Gao, Yunlonga,b Lou, Yuanyuanc Wang, Yulia Liu, Weia Xu, Weirena Wang, Jianwub Zhao, Guilong*,a Tang, Lida*,a (a Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193) b ( School of Chemistry and Chemical Engineering, Shandong University, Jinan 250100) (c College of Chemistry and Molecular Engineering, Qingdao University of Science and Technology, Qingdao 266042) Abstract A series of trans-cyclo