新型维甲酸类化合物的合成及生物活性研究有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201401047 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 新型维甲酸类化合物的合成及生物活性研究 徐之涵 潘 燊 黄焰根* (东华大学化学化工与生物工程学院 国家染整工程技术研究中心 上海 201620) 摘要 以苯甲醚为起始原料, 经 Friedel-Crafts 反应、溴化和亲核取代转化为硼酸中间体 2. 以羟基丙酮 12 为起始原料, 经过 Wittig 反应、溴化、Arbuzov 反应、Horner-Wadsworth-Emmons (HWE)反应后得到共轭烯烃溴代物 3; 化合物 2 分 别与化合物 3 、4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(4)和 6-溴烟酸甲酯(5)经 Suzuki 偶联反应和水解反应, 得到三个未见报道的维甲酸 类似物 1a～1c. 同时, 以溴苯为起始原料经 Friedel-Crafts 反应、硝化反应、三氟甲基化反应、硝基还原和亲核取代合 成了含有三氟甲基的维甲酸类似物 1d. 化合物 1a～1d 的结构经过 1H NMR, 13C NMR, IR 及 HRMS 的表征, 并对四个 化合物进行了 HL-60 细胞株分化活性能力的测试. 结果表明化合物 1a～1d 都具有潜在的药物活性, 其中含氟维甲酸类 似物 1b 和 1d 拥有较商品化药物全反式维甲酸(ATRA)更低的 IC50 值. 关键词 维甲酸类似物; 合成; 有机氟化合物; 抗肿瘤 Synthesis and Biological Evaluation of New Retinoid Derivatives Xu, Zhihan Pan, Shen Huang, Yangen* (College of Chemistry Chemical Engineering and Biotechnology, National Engineering Research Center for Dyeing and Finishing of Textiles, Donghua University, Shanghai 201620) Abstract The key intermediate boronic acid 2 was synthesized via sequential reactions of Friedel-Crafts alkylation, bromi- nation and nucleophilic reaction by using anisole as starting material. Hydroxyacetone was converted to bromide compound 3 by the Wittig reaction, bromination, Arbuzov reaction and Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction. Three novel retinoid derivatives 1a～1c can be obtained via the Suzuki coupling reaction of the boronic acid 2 with bromide compound 3, methyl 4-bromo-2-fluorobe