药物设计原理和方法..ppt

Target Compounds Ⅱ1- Ⅱ9 Target Compounds Ⅲ1- Ⅲ12 Target Compounds Ⅳ1- Ⅳ9 Target Compounds Ⅴ1- Ⅴ28 Target Compounds Ⅵ1- Ⅵ26 Target Compounds Ⅶ1- Ⅶ4 * 拼合原理 Combination principles 拼合原理：将两种药物的结构或药效团拼合在一个分子内，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减小各自相应的毒副作用；或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗作用。 一般说来，通过拼合原理得到的多数药物都是前药。 2.2.1： 阿斯匹林-对乙酰氨基酚的拼合： 2.2.2： 双氯芬酸-对乙酰氨基酚的拼合 2.2.3： 雷尼替丁-枸椽酸铋的拼合 2.2.4：传统NSAIDs结构修饰 利用拼合原理将选择性COX-2抑制剂的活性基团引入传统NSAIDs分子中，能提高对COX-2的选择性。这是一条改造传统NSAIDs的有效途径。 J Med Chem, 2002, 45(7):1402-1411. 2.2.5：COX/5-LOX双重抑制剂 AA的两条代谢途径之间存在一定的平衡关系，COX代谢途径一旦受阻，AA可更多地进入5-LOX代谢途径，代偿性使5-LOX活性增高，致使LTs生成量增加；反之亦然。结果均导致炎症的进一