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戒毒后海洛因及其代谢物在头发中消除的药代动力学研究 中文摘要 戒毒后海洛因及其代谢物在头发中消除的药代动力学 研究 中文摘要 海洛因吸毒是我国的一个严重社会问题，对于吸毒者，戒掉毒品是全社会最关 心的问题。头发分析以其采集简便、易于监督、反映长程的用药信息等独特的优 势，已应用于法庭和临床毒物分析领域。但是，由于药物进入头发后的消除过程及 机理等问题尚不清楚，所以，在海洛因戒毒后的鉴定过程中结果评价存在问题，亟 待解决。 头发分段分析可提供长程的用药信息，但是可能受头发生长速度、生长周期、 药物代谢、头发采集等因素影响。人的头发生长速度大致为O。7—1．4cm／月(平均 lcm／月)，由于个体的每根头发处于不同的生长周期，在生长期头发中的药物随毛 干生长而向发梢方向移动，而在休止期头发中的药物随头发仍停留在原位，所以， 药物不可能出现在某个位置的每根头发中。停药后贴头皮的头发段中依然混杂有 处于休止期、含有药物的头发，而使结果呈阳性。另外，对头发进行采样、分段 分析时亦存在差异。所以，基于以上原因，本研究假设戒毒后新长出的对应头发 段中海洛因及其代谢物仍呈阳性，头发中存在消除相。目前对于海洛因戒毒者头 发中海洛因代谢物单乙酰吗啡和吗啡的消除时间和头发分段分析的评价尚未见研 究报道。 本课题基于以上假设，首先建立选择性强、灵敏度高、检测范围广的头发中11 种阿片类生物碱的LC．MS／MS分析方法，然后考察阿片类生物碱在海洛因吸毒者 头发中的分布状况，在此基础上进行单乙酰吗啡、吗啡和可待因在戒毒者头发中 消除的药代动力学研究，确定其在头发中的消除半衰期，为海洛因吸毒的头发分 析提供基础数据，为头发分析结果的解释、判断和评价提供依据，在司法鉴定实 践中有重要的应用价值。 主要研究内容包括以下4部分内容： 1、头发中阿片类生物碱的LC．MS／MS分析方法的建立 T 中文摘要 戒毒后海洛因及其代谢物在头发中消除的药代动力学研究 建立了头发中11种阿片类生物碱的LC．MS／MS分析方法，包括海洛因，单乙 酰吗啡、吗啡、可待因、罂粟碱、蒂巴因、二氢可待因、氢可酮、乙酰可待因、去 甲可待因、去甲吗啡，所建立的方法快速简便、灵敏度高。头发中海洛因、罂粟碱、 单乙酰吗啡、乙酰可待因和二氢可待因的最低检测限(LOD)为0．01 ng-mg1，吗 啡、可待因、氢可酮的最低检测限(LOD)为0．02 ng,mgl，蒂巴因、去甲可待因、 去甲吗啡的最低检测限为0．05 ng,mg1。目标物中加入了二氢可待因、氢可酮、蒂 巴因扩大了方法的实用性。 2、分析本研究室2010．2011年间受理的摄毒鉴定案例中21份海洛因滥用者阳 性头发，考察11种阿片类生物碱的存在状况、分布情况、浓度及相关物质的比率。 吸毒者头发中检出海洛因、单乙酰吗啡、吗啡、可待因、乙酰可待因、氢可酮、罂 粟碱等成分，并且单乙酰吗啡和吗啡的浓度及比率分别为O．2ng,mg1--26．05 ng,mg1、O．11ng,m91—7．13 (SOHT)所公布的确定海洛因阳性的标准。 3、通过对32例海洛因戒毒者(戒毒4—5月)头发样本分段分析，进行戒毒后 单乙酰吗啡、吗啡和可待因在头发中消除的药代动力学研究，戒毒后单乙酰吗啡、 需要3_4个月，提出戒毒后头发分析的样品采集时间和采集方案。综上所述，本 文的创新点及研究的意义如下： 1、首次建立头发中11种阿片类生物碱的LC．MS／MS分析方法，为海洛因吸毒 的头发分析提供灵敏度高、范围广的分析技术手段。 2、首次全面考察海洛因吸毒者头发中阿片类生物碱的分布状况，研究海洛因吸 毒的特征标志物及判定标准，为海洛因吸毒的法庭证据提供基础储备。 3、首次进行海洛因戒毒后单乙酰吗啡、吗啡和可待因在头发中消除的药代动力 学研究，首次报道消除半衰期，为海洛因戒毒的头发分析与评价提供解决方案。