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2 MEK特异性抑制剂U0126对人非小细胞肺癌细胞的放射增敏作用及其机制研 中文摘要 MEK特异性抑制剂U0126对人非小细胞肺癌细胞的放射 增敏作用及其机制研究 中文摘要 目的 MEK/ERK信号通路与射线的关系已被广泛研究。本课题探讨MEK特异性抑制 U0126 H1299 H460 剂 对两株不同基因遗传学背景的人非小细胞肺癌细胞 和 的放射 增敏作用，并探寻克服不同基因遗传学背景的放射增敏方法。 方法 H1299 H460 不同基因遗传学背景的人非小细胞肺癌细胞 和 作为实验细胞。克隆 形成实验、流式细胞术、蛋白免疫印迹杂交实验、γ-H2AX焦点形成实验、细胞衰老 β-半乳糖苷酶染色等分别检测单次照射和分次照射时抑制剂U0126对人非小细胞肺 癌细胞的放射增敏作用及可能机制。 结果 U0126 G1 U0126 单独使用 抑制人非小细胞肺癌细胞的增殖并诱导 期细胞阻滞。 X- H1299 DNA 联合 射线照射时仅在 细胞中观察到放射增敏效应，其增敏机制可能与 损伤修复延迟、衰老增强有关。分次照射时，在H1299细胞和H460细胞均可观察到 细胞增殖抑制和衰老增强。细胞周期同步化和U0126联合分次照射是有效的克服不 同基因遗传学背景的放射增敏方法。 结论 细胞周期同步化和U0126联合分次照射是有效的克服不同基因遗传学背景的人 非小细胞肺癌细胞的放射增敏方法。U0126可能作为未来肿瘤治疗的放射增敏剂。 [关键词 放射增敏] ,U0126，非小细胞肺癌细胞，细胞周期阻滞，DNA损伤修复， 衰老，分次照射 作 者：夏 颖 指导教师：于 冬 I Abstract Th radiosensitizingeffectsofMEK/ERKinhibitorU0126inNSCLCcellsanditsmechanism TheradiosensitizingeffectsofMEK/ERKinhibitor U0126inNSCLCcellsanditsmechanism Abstract Purpose MEK/ERK signaling pathway has b n widely studied, which correlates with radiation effects .W investigatedth effectsofMEK/ERKinhibitor,U0126treatment on th respons of human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines, H1299 and H460 cells to irradiation (IR), and found th ways to achiev th enhanced radiosensitizing activity of U0126 in spit of th different genetic background of NSCLCcells. Methodsan