ck5、ck8oct-4在乳腺上皮干细胞分化及演变中的表达.pdfVIP

K5、OK8、Oct一4在乳腺上皮干细胞 分化及演变中的表达 硕士研究生：杨晓丽 指导教师：牵连宏 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的：干细胞生物学近年来已成为细胞生物学研究的一个热门领 域。人们开始认识到肿瘤是一种干细胞疾病。就乳腺肿瘤性疾病而言， 已有研究证明，乳腺上皮干细胞的存在。国外已有报告，利用免疫染 色显示乳腺上皮祖／干细胞、分化细胞与中间型细胞的不同标记特征。 目前，有关CK5、CK8在乳腺上皮干细胞中的研究较多，而关于Oct．4 在成人干细胞疾病中的研究很少，尤其在乳腺组织中的报道更为孳见。 角蛋白；CK8是单纯上皮标记的细胞角蛋白；OC}叫是调控胚胎干细胞 生长和分化的转录因子，是干细胞全能／多能性状态与分化状态转变的 标志)，检测其在乳腺上皮良、恶性增生病变中的表达，来探讨乳腺导 管上皮祖／于细胞分化及其演变规律，为预防乳腺肿瘤的发生及提高乳 腺癌诊治水平提供新的思路。 方法：本研究收集了4l例人乳腺导管上皮良、恶性增生疾病的组 织标本和10例正常人乳腺组织标本。采用免疫组化方法，分别检测 例正常乳腺组织中的表达情况，通过分组进行对比分析和相关分析。 结果：CK5在正常乳腺组织中全部阳性表达，而在乳腺增生病和 浸润性导管癌中表达弱阳性；CK8在正常乳腺组织和乳腺增生病中均 全部阳性表达，在没润性导管癌中的表达强阳性；Oct．4在正常乳腺组 -1’ 织、乳腺增生病和浸润性导管癌中均有较高的阳性表达。CK8、Oct．4 阳性率在正常乳腺组织与乳腺增生病和乳腺浸润性导管癌之间没有显 著差异(P0．05)，CK5阳性率在正常乳腺组织与乳腺增生病和乳腺浸 生病和乳腺浸润性导管癌之间没有显著差异(PO．05)， CK8的表达 相关(PO．5)，但存在着显著差异(P=O．000)。在乳腺浸润性导管癌中， CK8与CK5在阳性细胞计数比上存在着显著性差异(P印．000)。 结论： 1．作为乳腺上皮干细胞免疫表型标记物的CK5、CK8，其表达结果 的差异性提示，CK5+／CK8一表型的细胞可能是向腺上皮与肌上皮分化的 stem 祖细胞，即委任干细胞(committed 细胞可能是腺前体细胞，即可以分化为终末腺细胞的中间型细胞； cK5一／CK8+表型的细胞则可能是纯粹的腺腔细胞。 2．在成人乳腺上皮细胞谱系分化的进程中，CK5的表达下调，最 终缺失，被CK8取代，说明乳腺上皮恶性转化时趋向腺系分化的方向 发展。 3．CK8在乳腺增生病和乳腺导管癌中的表达存在着明显差异 CK5 (P=0．009)。在部分乳腺浸润性导管癌的标本中，CK8染色强时r 染色相对较弱；反之，亦然。因而提示，CK5、CK8的表达随着乳腺导 管癌的分化级别的高低而有所不同。 4．Oct一4在正常乳腺组织、乳腺增生病和乳腺浸润性导管癌中的 表达无显著性差异。在乳腺组织中，Oct一4在胞浆中表达为主，-胞核、 胞膜中表达较少。这些表达Oct一4基因的成．kSL腺上皮细胞很可能具 有祖细胞的分化特性，另一方面很有可能是癌交起源的靶细胞。 关键词： CK5CK8Oct．4乳腺上皮干细胞 免疫组织化学 ·2‘ of CK5、CK8、Oct-4inthestem Expression cell of Breast Differentiationand Developm