cx43、pk及hsp70在心源性猝死者心脏中的表达及其法医学意义.pdf

CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心脏中的表达 及其法医学意义 硕士生姓名： 贺敬元 指导教师： 李连宏教授 专业名称： 法医学 摘 要 Cardiac 目的：心源性猝死(SuddenDeath，SCD)在法医学检案中很常见，其中 conduction 心脏传导系统(Cardiac system，ccs)的异常占,U2．6％。部分心源性猝死者 死后经系统尸检和组织学检验没有发现明显的的形态学改变，将其归属于原因不 明的猝死范畴。现有文献表明心源性猝死过程中会有PKC的过量活化，因此过量 活化的PKC有可能作为诊断心源性猝死案例中心脏形态学改变的参考指标。热休 shock 克蛋l刍70(Heatprotein70，HSP70)也被应用在器官损伤程度的判断指标中，其 在心源性猝死早期诊断上的应用，国内外的学者已经进行过许多研究。最近研究 的法医学诊断也具有十分重要的意义。 iunction，GJ)通道中连接小体的最重要的蛋白组 CX43是心脏的缝隙连接(Gap 成，研究显示Cx43在成人心肌细胞中的含量最为丰富，且主要存在于工作心肌细 胞内。心脏的GJ通道则是实现心肌细胞间电耦联的结构基础，心肌细胞间电耦联 的改变是心律失常发生的重要原因。YaIladaKA等研究表明CX43的低表达和CX45 的高表达可导致异常的冲动节律和室性心律失常，进而诱发心源性猝死。 蛋白激酶C(PKC)是flqca2+激活的磷脂依赖性蛋白激酶，其发挥作用的途径主要 是通过对蛋白的磷酸化。激活的PKC可通过介导丝氨酸磷酸化引起CX43构象的改 变，导致连接子的渗透率降低，减少有害物质的传递从而对心肌细胞起到保护作 用。心源性猝死过程中会有PKC的过量活化，因此过量活化的PKC有可能作为诊断 心源性猝死心脏形态学改变的参考指标。 热休克蛋白me砒shock protein，HSP)在生理刺激或病理状态等环境因素的刺激 下在细胞内诱导合成，分为诱导型HSP和同有型HSP。诱导型HSP在基础状态下不表 达，同有型HSP参与维护细胞内的蛋白自稳系统，在细胞的信息传递、分化过程中 具有重要的调控作用。其中HSP70已被作为组织器官损害程度的判断指标之一，且 已被应用在心源性猝死的诊断上。HSP70的表达可导致长QT综合征，易引起钾离 JG研究认为HSP70可以保护CX43， 子通道运输能力不足而导致心源性猝死。Laing 防止CX43的降解，对心肌起到保护作用。 方法： 1、选取大连医科大学中日病理研究中心2007_011年尸检案例标本70例，其 中实验组标本为死于青壮年猝死综合症44例，按年龄、性别等分组。．对照组为排 除心脏疾病死因的标本的26例(溺水、交通事故、农药中毒等)。按宋一璇、姚 青松介绍的方法检查CCS，常规脱水、石蜡包埋，连续切片，间断取片。 2、采用免疫组化的方法，分别检i贝IJCX43和PKC、HSP70在心肌和心脏传导系 统中的表达， 3、采用SPSSl1．5统计软件对各个年龄组、性别组以及对照组与实验组之间的 差别进行比较，并对各组之间的差异及相关性进行分析。 结果： ， 1、CX43在不同心肌及心脏传导组织中的表达 CX43在对照组心肌中大量表达，而在实验组即SCD组心肌细胞少量表达，仅 在部分心肌细胞内可见散在颗粒状的阳性表达产物，心肌细胞染色减弱，阳性面 积缩小，条带颜色变浅。CX43在心脏传导组织中的表达是从窦房结到房室结再到 希氏束表达依次增强，符合心脏电生理传导的结构基础。统计结果显示CX43的阳 性率在对照组和SCD组的心肌存在显著性差异(PO．01)，CX43在心脏传导组 织的各个结构间的阳性表达率存在有统计学意义的差异(Po．05)。 2、PKC在不同心肌及传导组织中的表达 结果显示对照组PKC仅少量