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研讨型教学实例分析 　　摘要：本科专业课程采用研讨型教学更适于培养学生的学术研究能力，选择某一主题，通过查阅文献、归纳总结培养学生查阅文献、运用文献能力，是学术研究的基本要求。该文通过学生的课程论文及对论文的分析和评价，展示了研讨型教学培养学生探究式学习的效果。 　　关键词：研讨型教学；课程论文；实例分析 　　中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2013）31-0108-03 　　 背景：目前抗肿瘤治疗有肿瘤切除、化学疗法、放射疗法和基因疗法。外科切除肿瘤组织是一种非常常见的肿瘤治疗手段。化学疗法是另一种有效的肿瘤治疗手段，但是化学疗法选择的药物如紫杉醇、阿霉素等具有很强的细胞毒性，常常在高剂量高细胞毒性和低剂量低效率之间进退两难[1]，因此靶向性给药系统成为给药系统的研究热点。研究表明肿瘤耐药性的产生主要是由于肿瘤细胞染色体的改变致使基因故障。尝试修复失活基因的抗肿瘤的基因递送已见报道，且能达成肿瘤细胞对抗肿瘤细胞的致敏性[2]，这就是目前的基因治疗方法。综述将就同时给予抗肿瘤药物和基因的抗肿瘤给药系统的载体构建，药物和基因的递送及递送效果。 　　一、纳米载体的构建 　　一个优良的纳米给药载体应具有：（1）修正药物的不良药学性能比如低水溶、对生物屏障的低渗透性或在体液中不稳定；（2）提供达到最大药效的合适的药物释放速率；（3）避免在非靶向位点的暴露与相互作用；（4）靶向位点甚至是细胞内靶点的最大化给药。通过组装合成的两亲共聚物（ABC）用于实验药品和制药学上的纳米递送系统经历了快速的发展，合适的纳米共聚物载体的结构灵活性与胶体相比有着不可否认的优势[3]。纳米给药系统包括脂质体（liposomes）、胶团（micelles）、纳米球（nanospheres）、类脂质体（niosomes）、纳米胶囊（nanocapsules）、固体脂肪纳米粒（solid lipid nanoparticles）、微乳剂（microemulsions）和碳纳米管（carbon nanotubes）[4]。核壳模型是同时给予抗肿瘤药物和基因给药载体的主要模型，两亲的阳离子外壳包裹疏水或亲水的核心，共同组成给药载体。Lu X等用β环糊精聚乙醇胺共轭阿霉素形成阳离子外壳，含野生型p53基因的质粒形成核心包裹在内，组成同时给药载体[5]，是典型的设计给药载体的模式。这种多功能载体在给予阿霉素和pDNA的疗法应用方面有很大前景。Wiradharma N等利用含有3个氨基酸区的两性寡肽（FA32）作为给药载体，同时给予阿霉素和p53的工作，同样也采用核壳模型，得到的FA32载体可作为疏水性的抗肿瘤药物和基因的同时给药载体[6]。Xu Z等构建了一种新型的修饰过的叶酸纳米组装载体FNA，包括pDNA和硫酸鱼精蛋白、多烯紫杉醇的浓缩核心，基于DOPE的聚乙二醇硫化物和聚乙二醇硬脂酰叶酸组成脂质包膜[7]，更是典型的核壳模型。 　　二、载体的靶向 　　载体的靶向包括被动靶向和主动靶向。肿瘤组织因具有附近的静脉高渗透率导致大分子在肿瘤组织累计的EPR效应，与非共轭的药物相比，与聚合物共轭的抗肿瘤药物在肿瘤块附近达到10~100倍[8]，这是抗肿瘤载体的被动靶向的主要方式。Fan H.等设计的同时给予阿霉素和pTRAIL基因的载体就是靠载体的纳米量级在肿瘤组织富集的。 　　主动靶向较之被动靶向更为有意义，能更加提高载体的靶向性，提高给药效率。肿瘤细胞是快速增殖细胞，会过表达增强营养摄入的受体，包括维生素、糖类、生长因子等[9，10]。当纳米载体表面修饰上这些受体的配体。Kaneshiro T.等利用3代多聚L-赖氨酸聚合物构建了一个靶向RGD（精氨酸甘氨酸-天冬氨酸）的阿霉素和siRNA的共给药平台，可有效靶向过表达整合蛋白的恶性胶质瘤细胞[11]。Patil Y等利用生物素作为靶向受体共轭在载体表面，提高载体对过表达生物素受体的肿瘤细胞的靶向性[12]。 　　三、药物和基因的递送 　　在载体的构建中，为了避免基因与抗肿瘤药物的相互影响，在载体构建时往往将基因和药物的装载分离开来，基因和配合物形成核心，而抗肿瘤药物常常选择和包膜共轭的形式来完成载体的构建。大多数的同时给药载体都选择了这种方式来隔离基因与抗肿瘤药物。Fan H.等构建的同时给予阿霉素和pTRAIL基因的载体就选择了由pTRAIL基因形成载体核心，而阿霉素与包膜上两性分子共轭[13]。Lu X.等设计的载体也是将阿霉素和包膜组分共轭，然后p53质粒单独作为核心[5]。所有的基因（pDNA、siRNA）都是核心的组成部分，但是药物的身份就不是那么固定了。有研究者在构建载体时同时将基因和药物作为核心，而不采用药物与包膜共轭的方式。比如Xu Z.等构建