抑癌基因p53helf细胞周期调控作用的研究.pdfVIP

中文摘要 p53是重要的抑癌基因，在细胞周期调控中发挥关键作用，多数癌症中均发现p53基因表达 质粒转染HELF细胞，研究了p53基因在HELF细胞周期调控中的作用． 实验结果表明野生型p53基因表达的上调使HELF细胞周期阻滞于Gl期，细胞体积减小， 并下调cyclinA、cyclin 的上调则促进细胞周期从Gl期到S期的转换，同时使细胞体积增大，上调cyclinA和Cdk4的表 并可能借此促进细胞周斯进程。 mdm2是调控p53基因表达的重要因子，在细胞中形成mdm2／p53负反馈调节环，精细调节 p53在细胞中的表达水平。为了探讨HELF细胞中mdm2／p53反馈调节对于细胞周期的作用，本 基因的表达变化，以及转染对于细胞生长和周期的影响。 ， 实验结果表明mdm2质粒的转染抑制HELF细胞p53基因的表达，对细胞周期和生长表现 细胞mdm2表达后，促进p53基因表达，但对细胞周期和生长没有明显的影响。结果表明mdm2 表达的增强可能会通过抑制p53基因表达来促进细胞生长，并且mdm2与突变型p53基因的作用 存在相互联系。而mdm2表达受干扰后，细胞中可能还有其它调节p53表达和细胞生长的机制发 挥作用。 关键词：p53，HELF细胞，细胞周期t细胞体积，mdm2 Abstract been broad ofhumancancersandcell of has foundina Down-regulationp53expression range that a roleincell andtumor proliferationdisorders。indicatingp53playskey cyclercgul砒ion current transfeeted sludy,we pcDNA3一wild—type suppression．In human thatmutatedinsome tumorsinto lung pcDNA3-H179Y-mutatedp53(pcDNA3-mtp53)plasmids further the of inthe ofcell and studiedrole fibroblast(HELF)cells regulation embryoniclung p53 proliferation． Over causedcell arrestatGI withreducedcell of size， wild4ypep53 cycle phase expression decreased and increased of of Cdk4，and expressioncyclinD3，cyclinE，Cdk2 expressionp21．In