microrn与肺血增多型肺动脉高压的相关性研究.pdfVIP

北京协和医学院中国医学科学院 硕士研究生论文 中文摘要 arterial 动脉高压(pulmonary 病的标志物，miRNA具有调控细胞分化、增殖、凋亡的功能，肺动脉高压是血管增 殖性疾病，miRNA与肺动脉高压密切相关，探讨循环miRNA作为先天性心脏病相关 肺动脉高压无创诊断标志物的可能性。 方法：(1)将雄性SD大鼠随机分为4组：对照组，病例组，预防组和逆转组。后 三组通过手术建立腹主动脉与下腔静脉分流，增加肺血流量诱导肺动脉高压产生。 预防组和逆转组分别于术后当天和术后12周开始给予二氯乙酸钠灌胃(75mg／kg)。 第16周测量肺动脉压力和颈动脉压力，处死动物，取肺组织进行常规病理学检测。 (2)收集室间隔缺损(ventricularseptal 片进行miRNA表达谱差异分析，并对结果进行实时定量PcR验证。(3)收集室间隔 缺损合并重度肺动脉高压患者血浆14例(病例组)，室间隔缺损不伴肺动脉高压患 者血浆14例(对照组)。分别从血浆中提取总RNA并进行质量检测，进行逆转录反 应，获得相应miRNA的cDNA，以u6snRNA为内参进行标定，进行实时荧光定量PcR 反应，绘制标准曲线，根据标准曲线和各样本的定量PcR结果计算miR—19a的表达 量并绘制ROC曲线。 结果：和对照组相比，病例组肺动脉压力显著升高，肺动脉中膜厚度显著增加，而 且预防组和逆转组肺动脉压力明显低于病例组，肺动脉中膜厚度无明显增厚，与对 照组无明显差异，且各组体循环压力无明显差异；先天性心脏病相关肺动脉高压肺 组织miRNA表达谱中共有78个差异表达位点，其中有62个上调，16个下调。实 miR—19a诊断先天性心脏病相关肺动脉高压具有较高的敏感性和特异性。 结论：DcA可有效抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡，预防和逆转肺血管重 构，降低肺动脉压力，但对体循环压力无明显影响；miRNA与先天性心脏病相关肺 动脉高压发生、发展密切相关，可能成为预防和逆转PAH的新靶点；先天性心脏病 相关肺动脉高压患者血浆中miR一19a显著增高，循环miR—19a可以作为先天性心脏 病相关肺动脉高压新的无创性诊断标志物。 关键词：肺动脉高压：先天性心脏病；miRNA 北京协和医学院中国医学科学院 硕士研究生论文 Abstract accesstlle ofDichloroac靠哟for objectiVe：(1)Toefficacy inc碱携ed ill h弱beeIlfomd hypeftensi∞(PAH》inducedby plllmona巧1flowTalS．(2)It ttIat a several商RNAsroleincardiov嬲cular playgreat systemrec明tly．TbirⅣestiga钯 of artenal me唧ressionp毗emIIlicroRNA(miRNA)inpulmonaJyhypen朗sion(I!f忸) 嬲soci砒ed hean w油congellitaldise嬲e(CHD)by嘶RNAa硼’，．(3)Micr；0I乇NAs勰s眦ll ∞llcodjngⅡa：啮cri幽岫ol、，ed c砌iovascuJardise雏鼯． in蚴哪cellularm∞haIlis麟，妇lumng M讧mAswereconsidered iIl role a埔erial pl可agreat ami孤西ogensis．Bec锄∞p试monary