nephrin阿霉素肾病大鼠肾组织中的表达以及霉酚酸酯对其的影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………．．1 英文论著摘要……………………………………………………………………3 二、英文缩略语………………………………………………………………………6 三、论文 前言………………………………………………………………………………………………………．．7日U舌………………………………………………………………………………………………………．．’7 材料与方法………………………………………………………………………8 结果………………………………………………………………………………………………………．1l 讨论………………………………………………………………………………………………………．18 结论………………………………………………………………………………………………………．20 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………．21 五、参考文献………………………………………………………………………．．22 六、附录 综!述………………………………………………………………………………………………………．24 在学期间科研成绩……………………………………………………………～33 致谢………………………………………………………………………………………………………．34 个人简介………………………………………………………………………。35 ·中文论著摘要· Nephrin在阿霉素肾病大鼠肾组织中的表达以及 霉酚酸酯对其的影响 目 的 以阿霉素肾病大鼠建立微小病变肾病模型，以霉酚酸酯(M^伍)进行干预， 检测大鼠肾组织中nephrin的表达。探讨足细胞损伤产生蛋白尿的机制以及MMF 的治疗作用。 方法 酸酯干预组)、C组J(正常对照组)，各组均12只。A组、B组大鼠于实验开始时 组尾静脉注射等量生理盐水。B组大鼠于注药次日(实验第1天)开始MMF灌胃， 生理盐水灌胃。将各组大鼠于实验第0、7、14、2l、28天置于代谢笼，收集24 小时尿液，测24小时尿蛋白定量。各组于实验第14、2l、28天分别处死大鼠4 只，取肾皮质，一部分5％戊二醛固定，透射电镜观察足细胞变化；一部分常规 4％多聚甲醛固定，做石蜡切片，HE染色光镜检查，免疫组化方法检测肾组织内 offline显微图像分析系统对肾小球免疫组化结果进 nephrin水平。采用MetaMorph 处理，计量资料用均数4-标准差表示；多组资料间比较采用方差分析(One-Way ANOvA)，各组间具备方差齐性，两两间比较采用LSD方法；对有相关趋势的变 量采用Pearson相关分析。P0．05为有统计学意义。 齄 蟹 当日 木 实验第14天，A组和B组肾病模型制作成功。①体重：实验开始时三组大鼠 体重无显著性差异。从第7天至观察结束，C组大鼠体重随饲养逐渐增长，A组 和B组体重逐渐下降，与C组的体重变化有显著性差异；A组与B组之间体重变 化无显著性差异。②24小时尿蛋白定量：实验开始时三组大鼠24小时尿蛋白定 量无显著性差异。从第14天开始至观察结束，A组和B组大鼠尿蛋白明显升高， 与C组比较有显著性差异。A组大鼠在第14天尿蛋白增多，第28天达高峰；B 组大鼠尿蛋白始终低于A组，其尿蛋白在第14天开始增加，第21天达高峰，但 仍维持较低水平，第28天与第2l天相比明显下降。③病理改变：光镜观察可见 A组和B组大鼠肾小球结构基本正常，与C组相比无明显差异。电镜观察可见C 组大鼠肾小球基底膜结构完整，上皮细胞足突清晰；A组大鼠肾小球上皮细胞足 突广泛融合；B组大鼠肾小球上皮细胞足突部分融合，与A组相比病变较轻。 ④nephrin蛋白表达相对含量：免疫组化结果提示在第14天开始，A组和B组大 表达明显高于A组，有显著性差异。⑤lnephrin与蛋白尿排泄量相关分析：大鼠肾 小球nephrin阳性表达含量与24小时尿蛋白排泄量呈负相关，随着尿蛋白的恢复，