plga-吉西滨缓释微球间质化疗应用于胰腺癌治疗的实验研究.pdf

中国协和医科大学搏士论文 缩略词表 PLGA acid…………………．聚乳酸与聚羟基乙酸共聚物 polylactic-co-glycolic UDP anddown up procedure…………………………………～上下增减剂量法 VEGFvascularendothelial factor……………………．血管内皮生长因子 growth medianlethal LDso dose………………………………………………半数致死量 absolutelethal LDl∞ dose…………………………………………一绝对致死剂量 maximaltolerance LDo dose………………………………………最大耐受剂量 ATLS tumor acute syndrome．．．……．．． ………。肿瘤溶解综合症 lysis SPF free………………………………………。无特定病原体 specificpathogen time……………………………………………………………半衰期 Tl尼half AUCareaunderthecurve……………………………………………．曲线下面积 concentration……………………………………………………．峰浓度 TnⅢpeak 中国协和医科大学博士论文 前言 胰腺癌是世界性的医学难题，由于具有极高的致死性，其发病率和死亡率几 乎相当。全世界每年大约有20万人死于胰腺癌，在美国和日本，胰腺癌在癌症 引起的死亡病因中占第4位，在欧洲占第6位Ⅲ。在我国，近年来胰腺癌的发病 率呈现明显上升趋势。据统计，我国胰腺癌的年发病率为5．1／10万，较20年前 上升了3倍，部分城市的发病率已接近于西方发达国家水平埘。因此，提高我国 胰腺癌的诊断和治疗水平刻不容缓。 胰腺癌起病隐匿，早期诊断率低。外科手术是目前能够根治胰腺癌的唯一手 段，但是在临床上确诊的胰腺癌患者中，能够施行根治性切除者仅占15％左右， 80％的患者因处于迸展期而失去手术根治的机会，5年生存率仅为3％-5％t御。 目前对于进展期胰腺癌，全身化疗、放疗是主要的治疗手段。但是胰腺癌是低血 供肿瘤，常规化疗往往难于在肿瘤瘤体内达到有效的血药浓度，而提高化疗药物 的剂量则导致毒副作用增加使得患者难以耐受；长时间化疗还会产生肿瘤耐药等 问题。基于上述原因，全身化疗对于胰腺癌的疗效有限。Burris等进行的大样本 随机对照研究结果表明，针对晚期胰腺癌的姑息化疗，以5．Fu为主的化疗方案， 中位生存期为4．41个月，健择化疗的中位生存期也仅仅是5．65个月棚。在最近 完成的3个Ⅲ期临床研究中，依立替康、依喜替康联合健择和单用健择相比，不 能够显著地提高患者的生存率圈。 有研究显示，对于局部晚期胰腺癌，单纯放射治疗的生存期是5个月，而联 合放化疗不能改善患者的中位生存期，仅仅为5．1个月旧。Stocken所做的meta 分析结果也表明，针对局部晚期胰腺癌，联合放化疗和单纯化疗相比，不能提高 反而降低患者的生存期171。 因此，胰腺癌的治疗现状不容乐观。在目前对胰腺癌的生物学行为了解不多、 缺乏有效监测手段的情况下，探讨不周的给药方式，以缓解胰腺癌引起的不适， 改善患者的生活质量，在一定程度上延长患者的生存期相当必要。 间质化疗(interstitial Chemotherapy)是通过手术、穿刺等途径把化疗药物和载 体所形成的混合物植入肿瘤内部，利用载体在体内的缓慢降解而达到对化疗药物 的控释作用，使化疗药物在局部形成高浓度