中国非小细胞肺病人表皮生长因子受体（egfr）基因与k-ras基因突变的研究.pdfVIP

中国非小细胞肺癌病人表皮生长因子受体(EGFR)及K-RAS基因突变的研究 中文摘要 中国非小细胞肺癌病人表皮生长因子受体(EGFR) 基因与K-RAg基因突变的研究 专 业 肿瘤学 导 师 张力教授 硕士研究生 潘振奎 中文摘要 背景与目的：最近研究的结果表明表皮生长凶子受体(EGFR)酪氨酸激酶域的 的敏感性密切相关。这些突变主要为发生在EGFR基因编码酪氨酸激酶域的18— 21号外显子：研究还显示女性、非吸烟者、腺癌或者支气管肺泡癌的病人EGFR 的突变率高；有趣的是Paez等人研究发现，日本病人的突变率高于美国病人的 突变率。此外，研究表明K-RAS基因突变同非小细胞肺癌病人缺乏对EGFR酪氨 酸激酶抑制剂的反应有关：K-RAS基因突变同EGFR基因突变相互排斥。在本研究 中，我们分析了中国非小细胞肺癌病人肺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因 和K-RAS基因的突变情况。方法：收集2004年7月到10月间中山大学附属肿瘤 防治中心52例可手术的非小细胞肺癌病人的新鲜组织标本，包括肿瘤组织标本 和来自同一病人相应的正常肺组织标本。这些病人均未接受过“Gefitinib”治 疗。首先从肿瘤组织和相应正常肺组织中抽提DNA，采用PCR技术扩增EGFR基因 的18—2l号外显子和K—RAS基因的1—2号外显子，然后从正反两个方向对扩增 片段进行DNA测序和分析。结果：在所有52例病人中，10例病人EGFR基因存在 体细胞突变(10／52，19．2％)。10例突变中包括7例发生于19号外显子上的缺失 突变(7／10，70％)，另外为3例为发生于2l号外显子上的替代突变(3／10，30％)： 中国非小细胞肺癌病人表皮生长因子受体(EGFR)及K-RAS基因突变的研究 中文摘要 在52例病人中，15例病人存在EGFR基因20号外显子单个核苷酸多态性(15／52， 28．85％)。而且发现这种基因多态性与EGFR基因突变存在共存的现象。在52例 病人中，我们发现了2例病人存在K-RAS基因12号密码子的替代突变(2／52： 3．8％)。然而，未发现K-RAS基因突变同病人的性别、病理类型、吸烟状况、分 化程度和病理分期之问存在相互关系。所有存在EGFR基因突变的病人均未发现 同时存在K-RAS基因突变。结论：中国非小细胞肺癌病人EC-FR基因突变率较高， 与日本病人的突变情况相似；中国非小细胞肺癌病人EGFR基因突变率明显高于 高加索人种EC-FR的突变率。 关键词：肺肿瘤，表皮生长因子受体(E(；FR)，K-RAS，突变，中国人。 Ⅱ 中国非小细胞肺癌病人表皮生长因子受体(EGFR)基因及K—RAS基因突变的研究 英文摘要 GrowthFactor Epidermal MutationandK—RASGeneMutationiIll Chinese PatientswithNon—SmallCell Lung Major： Oncology Li Supervisor：Prof Zhang Name： ZhenkuiPan ABSTRACT BANCGROUND＆OBJECTIVE：Recentlstudies haveshownthat