vegf-a15对稳转tdp-25质粒的nsc34细胞的als细胞模型的影响及作用机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………………·4 英文缩写……………………………………………………………………·7 研究论文VEGF．A 细胞模型的影响及作用机制研究 前言……………………………………………………………………………………………8 刖舌……………………………………………………………………………………………萏 材料与方法……………………………………………………………”9 结果……………………………………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………·22 讨论……………………………………………………………………………·27 结论……………………………………………………………………………………………29 参考文献…………………………………………………………………29 综述凋亡在神经变性病中的作用………………………………………”33 致谢…………………………………………………………………………………………………“43 个人简历……………………………………………………………………·44 万方数据 中文摘要 VEGF．A 模型的影响及作用机制研究 摘 要 lateral 背景：肌萎缩侧索硬化(Amyotrophicsclerosis，ALS)是中枢神经 系统运动神经元的退行性病变，主要表现为肌无力、肌萎缩、瘫痪。发病 年龄一般在35．50岁之间，生存期3．5年，迄今尚无有效的治疗方法，目 前利鲁唑是市场上唯一被美国FDA批准对ALS治疗有效的药物，但只能 平均延长患者生存期2．3月。大约90．95％为散发型，5．10％为家族型。在 家族型ALS中，突变的超氧化物歧化酶．I(SOD．1)基因是发病的主要原因。 由2个RNA识别序列和1个富含甘氨酸的C末端组成，具有DNA以及 RNA结合蛋白的能力。同时，TDP．43可在富含甘氨酸的末端被截断，形 胞毒性，其中TDP25的细胞毒性是其中最强的。 虽然ALS的发病机制并不十分明确，但是研究表明与线粒体的损伤、 谷氨酸兴奋性毒性、免疫系统的破坏、异常蛋白聚集等有关。此外，神经 营养的供应不足也是重要原因。各种生长因子包括VEGF、IGF．1等在ALS 中的表达是不同的，但它们都有巨大的神经保护作用，促进ALS中运动 神经元的增殖。VEGF是血管源性的生长因子，它对各种细胞都有高效的 促进分裂能力以及保护神经细胞避免脑损害的能力，对血管内皮细胞的生 长和调控有着重要的作用，而且对神经生长、神经元的迁移有着直接的作 用。最近的研究表明，当神经细胞处于低氧、低糖、氧化应激等不利条件 时，VEGF可作为调节者调控各种复杂的机制，避免神经元死亡和刺激神 经生长。 聚体糖蛋白。它的基因的表达受许多条件的影响，包括低氧、生长因子、 万方数据 中文摘要 使RNA主要存在于肾上腺、肝脏、心脏、脑。VEGF．A由8个外显子和 7个内含子组成，根据其活性的不同又分为多种亚型，其中VEGFl65是 活性最强的。研究表明，在过表达VEGF．A的SOD．1G93A转基因ALS 小鼠与单纯的SOD．1G93A转基因ALS小鼠相比，其神经元的死亡减少、 疾病的发病时间延迟、生存率增加。目前尚无VEGF．A165在稳转TDP25 的NSC34细胞的ALS细胞模型中治疗效果的研究报道。 1 目的：研究VEGF．A 165发挥保护作用的机制。 模型的保护作用，并进一步探讨VEGF．A 过免疫印迹法检测细胞中TDP25蛋白的表达水平，证明选用的细胞是稳 VEGF．A 胞活力，确定V