内毒素介导的脓血症伴mods猪模型的研究.pdf

中文摘要 内毒素介导的脓毒血症伴MODS猪模型的研究 第一部分 内毒素介导的脓毒血症伴MoDS猪模型的建立 背景 脓毒血症(sepsis)是一种常见而且致命的疾病，其实质是一种被恶性扩大 的炎症反应，结果容易导致多脏器功能障碍综合征(MultipleOrganDysfunction Syndrome，MODS)，这是当今创伤外科和危重病医学领域中研究的热点课题。MODS 是一类与休克和感染等应激打击关系密切，很可能是由失控的全身炎症和细胞氧 代谢障碍所致的急性器官损伤。因此脓毒血症和MODS密不可分，长久以来其发 病率和死亡率一直居高不下，尤其是在重症监护室，脓毒血症、MODS是引起死 亡主要的原因之一，因此有关于脓毒血症的研究成了医学界一个挑战。目前缺少 非常有效治疗脓毒血症尤其是伴有MODS的方法，主要是对脓毒血症发病机制还 没有完全了解，因此建立一个合理的动物脓毒血症模型，有助于了解脓毒血症的 发生过程，以及发展成MODS的过程，并为临床上解决脓毒血症提供有力的帮助。 目前建立脓毒血症伴MODS的动物模型有很多种，本文的目的就是建立简单有效 的内毒素介导的脓毒血症、进而发展成MODS的动物模型，观察此模型的血流动 力学、血液生化和细胞因子等变化特点。 方法 选取健康杂交家猪5头，雌雄随机，年龄3个月左右，体重16--21kg。用 标准内毒素(0．25mg·kg。1)由右侧颈内静脉缓慢注入，分别于注入内毒素前0h及 注入后1、2、3、4、5、6 h检测血常规、血气分析、肝肾功能、凝血酶原时间 (eT)，记录动脉压及平均动脉压(MAP)、心率(HR)等血流动力学指标。同时留取 血清标本用于检测白介素一l(IL—1)、白介素-10(IL一10)、可溶性血栓调节蛋白 (sTM)、内皮素-1(ET-1)等指标。 结果 经静脉输注内毒素后，猪的平均动脉压(MAP)较前显著下降(pO．01)，肺动 脉压(PAP)则持续升高。血清肌酐(SCr)和丙氨酸转氨酶(ALT)升高，凝血酶原时 一1(ET一1)的变化一致，先有轻度升高，随后开始下降，而可溶性血栓调节蛋白(sTM) 的变化相反。 l 结论 内毒素输注能够诱发猪脓毒血症，并在短期内成功建立猪多脏器功能障碍综 合征模型。 关键词 脓毒血症；多脏器功能障碍综合征(MODS)；内毒素；血流动力学 中图分类号 R63】+．3 2 第二部分 糖皮质激素在猪脓毒血症伴PLODS中的运用 目的 探讨中等剂量糖皮质激素对脓毒血症伴多脏器功能障碍综合征(MODS)猪的 血流动力学、炎症和凝血的影响。 方法 选取健康杂交家猪10头，随机分为对照组(5头)和激素组(5头)。均静 脉滴注标准内毒素(LPS0．25mg·kg叫)制造脓毒血症伴MODS模型。对照组不予处 理，激素组给予甲基强的松龙(简称甲强龙)250mg静脉滴注，30min滴完。从 静滴LPS开始，每小时观察血流动力学、血液生化、血乳酸、凝血酶原时间(P，II)、 节蛋白(sTM)等指标的变化，最后记录实验动物的生存时间。 结果 对血流动力学的影响：内毒素注入，脓毒血症伴MODS制模成功后，动物出 现平均动脉压(MAP)下降，肺动脉压(PAP)进行性升高，心输出量(C0)早期 升高，3h后下降，全身血管阻力(SVR)降低，肺血管阻力(PVR)持续升高； 和对照组相比，激素干预后，MAP从3h后开始回升，SVR下降后恢复很快，PVR 升高幅度减小。对血常规和血生化的影响：内毒素注入后，动物出现白细胞(W C)持续升高；与对照组相比，激素组WBC、PLT下降后恢复很快，AST和Lac升 高幅度减小。对炎症指标的影响：注入内毒素后，动物出现白介素-1(IL-1)、 高。对凝血指标的影响：注入内毒素后，动物出现凝血酶原时间(P1I)延长，活 化蛋白C(APC)升高，可溶性血栓调节蛋白(sTM)先下降，3h后回升；与对照 组相比，激素组PT升高幅度减小，APC一直保持低值，sTM较低。实验结束时治 疗组和对照组的生存时间