人参皂甙rg3合小剂量化疗对乳腺癌抗血管作用的实验研究.pdf

人参皂甙R93联合小剂量化疗对乳腺癌 抗血管作用的实验研究 硕士生姓名： 王小燕 指导教师： 李 丽 教授 指导小组： 单路娟教授 专业名称： 肿瘤学 摘 要 目的：本研究通过动物实验，探讨中药人参皂甙R93联合低剂量化 疗药物对MCF．7乳腺癌裸鼠模型的抗肿瘤血管生成，通过抑制肿瘤血管 生成，观察达到抑制肿瘤生长的目的。 1 方法：1、培养MCF．75L腺癌细胞，调整细胞浓度为6x07／ml，以0．1ml／ 只接种于裸鼠右侧胸壁乳垫下，建立荷瘤动物模型。2、20只裸鼠以随机 TXT)、 数字表法分为人参皂甙R93单药组、小剂量多西他赛单药组(LDM 蚝，隔日一次，腹腔注射，连续2l天；TXT，0．5mg／kg，每周三次，腹腔注射， 连续21天；生理盐水等体积，隔日一次，腹腔注射，连续21天)。3、观察 小鼠的一般状况、每周用游标卡尺测量皮下移植瘤的体积及每周尾静脉 采血计数外周血白细胞。4、21天治疗结束后用颈椎脱臼法处死裸鼠，无 菌条件下取皮下移植瘤组织固定于10％的中性福尔马林液中，应用免疫 组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶链结(SP)法检测各组肿瘤 白酶．9(MMP．9)的表达水平。 结果：1、20只裸鼠全部成瘤，肿瘤为实质性，质地硬，多呈圆形或椭 圆形，后期呈不规则形。2、用药前各组裸鼠一般状态良好，实验结束时 20只裸鼠全部存活，观察发现，阴性对照组裸鼠进食明显日渐减少、裸 鼠消瘦严重，治疗组裸鼠觅食、饮水、活动等状况良好，未发现腹泻、 淤血等现象。3、三个治疗组对肿瘤的生长均有不同程度的抑制，治疗早 期，各组间肿瘤大小差异无统计学意义(P0．05)；7天后，人参皂甙R93 单药组、小剂量多西他赛单药组和联合用药组肿瘤均出现生长缓慢，瘤 体积大小差异无统计学意义(P0．05)，但是和对照组比差异有统计学意 义(P0．05)；l 4天后，联合用药组瘤体生长明显慢于人参皂甙R93单 药组、小剂量多西他赛单药组和对照组，差异有统计学意义(P0．05)； 第21天各组肿瘤体积差异显著。4、用药后各组的瘤重及抑瘤率分别为 人参皂甙R93单药组：1．175士0．059，38．96％；小剂量多西他赛单药组： 71 生理盐水对照组：1．925+0．1 g，治疗组肿瘤组织的重量均显著低于对照 组P0．05，联合用药组肿瘤组织的重量显著低于单一用药组P0．05。5、 治疗组白细胞数与对照组白细胞数差异没有统计学意义P0．05。6、人参 皂甙R93单药组、小剂量多西他赛单药组、联合用药组肿瘤组织的VEGF、 MVD、MMP．9的表达水平均显著低于生理盐水对照组，P0．05；联合用 药组肿瘤组织的VEGF、MVD、MMP．9的表达水平显著低于单一用药组 P0．05。 结论：人生皂甙R93和小剂量多西他赛通过抗肿瘤血管生成，可抑 制荷瘤鼠乳腺癌组织的生长，人生皂甙R93和小剂量多西他赛联合应用可 达到较好的协同作用，抑瘤作用更加明显，没有增加副作用。 关键词：乳腺癌 血管生成 R93小剂量化疗 2 on inNude Mice ExperimentalStudyAnti-angiogenesis withHumanBreastCancerGinsenoside by R93 CombinedwithLOW．．dos