丰富环境对脑梗大鼠行为学恢复及梗死灶周围新生血管、vegf、flk-1表达的影响.pdf

中文摘要 丰富环境对脑梗死大鼠行为学恢复及梗死灶 周围新生血管、VEGF、FLK．1表达的影响 摘 要 目的：脑卒中是我国的常见病，发病率、致残率高。脑 卒中后康复的效果和重要性已得到肯定，脑卒中后神经功能 恢复的主要机制是脑的可塑性和功能重组，脑的可塑性受环 境等外界因素的影响，有资料显示丰富环境对脑卒中后神经 功能恢复及脑的可塑性有促进作用，但其分子机制尚不完全 清楚。脑血管闭塞以后，神经细胞转归受多种因素的影响， 其中血供的恢复是重要因素。丰富环境干预是否通过促进局 灶性脑缺血后大鼠梗死灶周围微血管新生，改善脑损伤后微 循环，继而促进脑缺血后神经功能的恢复，尚不清楚。 血管再生是一个极其复杂的过程，Hanahan等认为血管 形成过程受到¨血管形成的开关平衡”的调节，抑制因子浓度 的下降，或生长因子浓度的上升，均可使开关处于开放状态，导 致血管形成。VEGF是作用最强、特异性最高的成血管因子， 需作用于特异性受体才能发挥其生物学效应。在目前发现的 liver insertdomain—containning 酶．1(kinase receptor／fetal 富环境对局灶性脑缺血后大鼠梗死灶周围微血管新生的影 响，可选择VEGF、Flk．1作为标志性指标。 本研究采用开颅电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉梗 塞(MCA0)模型，术后以丰富环境进行干预，观察丰富环 中文摘要 境干预对脑梗死大鼠梗死灶周围微血管密度及VEGF、 FLK．1表达的影响，探讨其可能的作用机制，旨在为临床应 用丰富环境进行脑卒中康复治疗提供基础理论支持和指导。 方法：健康雄性SD大鼠1 20只，其中80只用开颅电凝 法制作右侧大脑中动脉缺ffH(MCAO)模型后随机分为丰富环 只，不电凝大脑中动脉，其余步骤与手术组相同。分别于术 后1 neurological severity 侧大脑皮层的病理变化；运用免疫组化SABC法检测各组大 鼠右侧大脑皮层微血管密度的变化、VEGF及Flk一1的表达 1 水平。所有数据均输入计算机，以SPSS2．0软件统计包处 理，实验结果用均数士标准差表示。 结果： 1．造模成功与否的判断：术后24小时，手术组大鼠均 1分，71只2分，8只3分)。假手术组大鼠无偏瘫体征。 EE 术组评分差异无显著性意义(PO．05)，于术后14--一28d 组mNSS运动和平衡单项评分及总分均明显低于SE组 (P0．05)，感觉、反射及不正常运动评分各组无明显统计学差 巳 升0 3．微血管密度(Microvessel EE组动物14d和28 d时梗死灶周围可见较多散在的单个内 皮细胞，而Sham组动物相应部位仅见少量散在的单个内皮 细胞。SE组、EE组大鼠术后14d和28d时梗死灶周围微血 中文摘要 管计数明显多于Sham组，差异有统计学意义(PO．os)；而 EE组28d时梗死灶周围微血管计数明显多于相应时间的SE 组，差异有统计学意义(PO．os)。 4．VEGF：Sham组大鼠术后1～28d均仅见极弱VEGF 表达，SE组、EE组大鼠梗死灶周围脑组织在MCAO术后1 dVEGF开始表达，3d达高峰，此后开始减少，7d时仍有 d和7d时EE组VEGF 表达，14d时表达基本恢复正常。3 在缺血周边区的表达明显高于SE组，差异有统计学意义 (P0．05)。 5．Flk一1：EE组Flk．1从第1